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1、分子醫(yī)學(xué)概論周俊宜fzyxzjy@126.com周次內(nèi)容教師2分子醫(yī)學(xué)概論,分子醫(yī)學(xué)技術(shù)周俊宜副教授3干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)項(xiàng)鵬副教授4細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):基因調(diào)控與腫瘤黎孟楓教授5蛋白質(zhì)組學(xué)及其實(shí)驗(yàn)技術(shù)黎明濤教授7細(xì)胞凋亡朱振宇教授8腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)朱振宇教授9血管增生的平衡調(diào)節(jié)高國(guó)全教授10血管增生與疾病高國(guó)全教授課程考試分子醫(yī)學(xué)課程安排分子醫(yī)學(xué)生命螺旋1994年2月,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院((NIH)卡普((Karp),布羅德((Broder)《癌研究》“分子醫(yī)學(xué)的新方向”1995年,美國(guó)《分子醫(yī)學(xué)》雜志正式創(chuàng)刊標(biāo)志著現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)入分子
2、醫(yī)學(xué)新階段從基因的角度重新認(rèn)識(shí)疾病,運(yùn)用基因技術(shù)預(yù)防和治療疾病、鑒定身份,器官再造,運(yùn)用基因技術(shù)防止新生兒疾病,培育新的動(dòng)植物品種……目前基因技術(shù)大多數(shù)尚待完善,前景卻未可限量。隨著基因技術(shù)日益深入、廣泛地干預(yù)生命,許多人也產(chǎn)生了諸多憂(yōu)慮,從倫理、道德、法律、社會(huì)的角度來(lái)重新審視基因技術(shù)的應(yīng)用。分子醫(yī)學(xué)分子醫(yī)學(xué)的基本內(nèi)容:疾病的分子機(jī)理疾病的基因診斷疾病的基因治療疾病的基因預(yù)防分子醫(yī)學(xué)的社會(huì)、倫理問(wèn)題分子醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的主要不同在于前者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和操作都是在分子和基因水平上進(jìn)行的。探索疾病的原因,是有效治療疾病的前提。目前,醫(yī)學(xué)
3、對(duì)某些還缺少有效的治療方法,就是因?yàn)閷?duì)病因缺乏深入的認(rèn)識(shí)?;蚩茖W(xué)的發(fā)展,為人類(lèi)從細(xì)胞內(nèi)部的微觀生理學(xué)和分子生物學(xué)水平上尋找病因提供了新的思路。1疾病的分子機(jī)理尿黑酸癥尿液接觸空氣黑色常染色體隱性遺傳病tyrosine尿黑酸氧化分解尿黑酸氧化酶先天性缺乏尿黑酸氧化酶基因表達(dá)1949年波林發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞貧血癥(病人的紅細(xì)胞為鐮刀形)與血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常相關(guān)。鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val·his·leu·thr·pro·val·glu······C肽鏈CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亞基N-val·his·l
4、eu·thr·pro·glu·glu······C肽鏈CTCGAG基因正常血細(xì)胞鐮形紅細(xì)胞英國(guó)女王維多利亞。她帶有血友病基因,并將其傳給了她的兒女。血友病是一種遺傳性凝血障礙疾病,患者可能因很小的傷口而出血不止導(dǎo)致死亡。血友病在女性一般表現(xiàn)為隱性遺傳,較少發(fā)病,但會(huì)傳給后代;在男性則表現(xiàn)為顯性遺傳,顯示出病癥。維多利亞女王在科堡主持的一次歐洲王室成員集會(huì),與會(huì)者有17人是她的后裔,其中有她的孫女亞歷山德拉(21),她同俄國(guó)沙皇尼古拉二世結(jié)婚,導(dǎo)致他們的兒子患有血友病。血友病基因2疾病的基因診斷從廣義上講,大多數(shù)疾病都可以從遺傳物質(zhì)
5、的變化中尋找出原因。而從技術(shù)上看,只要找到了與疾病相關(guān)的基因,基因診斷便立即可以實(shí)現(xiàn)。隨著“人類(lèi)基因組計(jì)劃”的進(jìn)程,將大大加快疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)與克隆,基因診斷將成為疾病診斷的常規(guī)方法。單基因疾病的診斷:一般可在臨床癥狀出現(xiàn)之前作出診斷,不依賴(lài)臨床表型。有遺傳傾向的疾病:易感基因的篩查,如高血壓,冠心病,肥胖等。外源性病源體:如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等引起的傳染病。美國(guó)前副總統(tǒng)漢弗萊6、于該病。1994年,研究者用靈敏的PCR技術(shù)對(duì)上述漢弗萊1967年的病理切片進(jìn)行了P53抑癌基因檢查,發(fā)現(xiàn)那時(shí)的組織細(xì)胞雖然在形態(tài)上還沒(méi)有表現(xiàn)出惡性變化,但其P53基因的第227個(gè)密碼子已經(jīng)發(fā)生了一個(gè)核苷酸的突變。就是這個(gè)基因的微小變化,使其抑癌功能受損,導(dǎo)致九年后細(xì)胞癌變的發(fā)生。這說(shuō)明,在典型癥狀出現(xiàn)之前的很長(zhǎng)時(shí)間,細(xì)胞癌變的信息已經(jīng)在基因上表現(xiàn)出來(lái)了P53抑癌基因DNA指紋基因療法,即是通過(guò)基因水平的操作來(lái)治療疾病的方法。目前的基因療法是先從患者身上取出一些細(xì)胞(如造血干細(xì)胞、纖維干細(xì)胞、肝細(xì)胞、癌細(xì)胞等),然后利用對(duì)人體無(wú)害
7、的病毒當(dāng)載體,把正常的基因嫁接到病毒上,再用這些病毒去感染取出的人體細(xì)胞,讓它們把正?;虿暹M(jìn)細(xì)胞的染色體中,使人體細(xì)胞就可以“獲得”正常的基因,以取代原有的異?;?;接著把這些修復(fù)好的細(xì)胞培養(yǎng)、繁殖到一定的數(shù)量后,送回患者體內(nèi),這些細(xì)胞就會(huì)發(fā)揮“醫(yī)生”的功能,把疾病治好了。3疾病的基因治療美國(guó)醫(yī)學(xué)家W·F·安德森等人對(duì)腺甘脫氨酶缺乏癥(ADA缺乏癥)的基因治療,是世界上第一個(gè)基因治療成功的范例。1990年9月14日,安德森對(duì)一例患ADA缺乏癥的4歲女孩謝德?tīng)栠M(jìn)行基因治療。這個(gè)4歲女孩由于遺傳基因有缺陷,自身不能生產(chǎn)ADA,先天性
8、免疫功能不全,只能生活在無(wú)菌的隔離帳里。他們將含有這個(gè)女孩自己的白血球的溶液輸入她左臂的一條靜脈血管中,這種白血球都已經(jīng)過(guò)改造,有缺陷的基因已經(jīng)被健康的基因所替代。在以后的10個(gè)月內(nèi)她又接受了7次這樣的治療,同時(shí)也接受酶治療。經(jīng)治療后,免疫功能日趨