《藥品注冊--藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)藥物的穩(wěn)定性是指原料藥及其制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性是藥物的基本屬性。第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)主要內(nèi)容一、穩(wěn)定性研究目的意義二、穩(wěn)定性研究的特點(diǎn)三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法四、穩(wěn)定性研究的結(jié)果五、國際氣候帶六、穩(wěn)定性研究設(shè)計的要點(diǎn)七、穩(wěn)定性研究報告的一般內(nèi)容一、穩(wěn)定性研究目的意義第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)通過對藥品在不同條件（如溫度、濕度、光線、氧化等）下穩(wěn)定性研究，掌握藥品質(zhì)量隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝形式、保存條件和有效期的確定提供依據(jù)。最終目的：保障臨床用藥安全有效藥學(xué)研究的主要內(nèi)容之一。藥品的穩(wěn)定性是確保臨

2、床療效和安全性的重要指標(biāo)。一、穩(wěn)定性研究目的意義第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)制備工藝研究質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究藥品二、穩(wěn)定性研究的特點(diǎn)第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)1.具有整體性和系統(tǒng)性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和限度確立的關(guān)系所使用的分析方法應(yīng)是質(zhì)量研究中經(jīng)過驗(yàn)證的方法,并為質(zhì)控方法和限度的確定提供依據(jù)與制劑處方工藝的關(guān)系如果穩(wěn)定性研究結(jié)果表明產(chǎn)品不夠穩(wěn)定，則應(yīng)注意分析處方工藝是否合理。穩(wěn)定性研究結(jié)果可直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性二、穩(wěn)定性研究的特點(diǎn)第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)2.具有階段性申請臨床階段：穩(wěn)定性結(jié)果應(yīng)能保證臨床用樣品的穩(wěn)定申請生產(chǎn)階段：提交的穩(wěn)定性資料應(yīng)能保證產(chǎn)品上市后的穩(wěn)定，確定儲存條件和有效期上市后：繼

3、續(xù)進(jìn)行大生產(chǎn)樣品的穩(wěn)定性研究，確定最終的有效期二、穩(wěn)定性研究的特點(diǎn)第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)2.具有階段性貫穿始終不同階段要求不同臨床前研究擬上市研究上市后研究影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)（一）（二）（三）三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)三種試驗(yàn)的比較時間條件目的影響因素試驗(yàn)10天最為劇烈初步確定包裝容器和材料，估測加速與長期留樣應(yīng)采用的溫度和濕度。加速試驗(yàn)6個月較為劇烈初步評估正常條件下放置更長時間的穩(wěn)定性。長期試驗(yàn)時間最長貫穿始終模擬上市產(chǎn)品的儲存條件是確定有效期、儲存條件和包裝材料的最終依據(jù)。三、穩(wěn)定

4、性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響因素試驗(yàn)新藥:原料藥和制劑均應(yīng)進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)可以在處方篩選和工藝設(shè)計過程中進(jìn)行仿制藥:鼓勵研發(fā)企業(yè)進(jìn)行制劑的影響因素考察三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響因素試驗(yàn)原料藥:將一批供試品置適宜的開口容器中(量瓶或培養(yǎng)皿)，攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚的薄層，進(jìn)行試驗(yàn)。制劑:將供試品，如片劑、膠囊劑、注射劑(注射用無菌粉末如為西林瓶裝,不能打開瓶蓋，以保持嚴(yán)封的完整性)，除去外包裝，置適宜開口容器中進(jìn)行三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響因素試驗(yàn)1.高溫試驗(yàn)60℃下放置10

5、天，第5天和第10天取樣，檢測評價指標(biāo)若供試品有明顯變化（如含量下降5%），則在40℃下同法進(jìn)行試驗(yàn)若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)ICH規(guī)定的試驗(yàn)溫度為:高于加速試驗(yàn)溫度10℃，如50℃、60℃進(jìn)行。三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響因素試驗(yàn)2.高濕試驗(yàn)在25℃、90％±5％RH下放置10天，第5天和第10天取樣，指標(biāo)應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)若吸濕增重5%以上，則在25℃、75±5%以下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)ICH規(guī)定的試驗(yàn)濕度為:高于加速試驗(yàn)75%RH的濕度進(jìn)行。三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（

6、一）影響因素試驗(yàn)3.光照試驗(yàn)供試品放在裝有日光燈的光照箱內(nèi)，于照度4500Lux±500Lux下放置10天，于第5天和第10天取樣ICHQ1B規(guī)定：樣品總照度不低于1.2*106Lux.hr近紫外能量不低于200w.hr/m2三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響因素試驗(yàn)4.低溫和凍融試驗(yàn)FDA關(guān)于“穩(wěn)定性指導(dǎo)原則草案”(1998.6發(fā)表)對于易發(fā)生物相分離、黏度減小、沉淀或聚集的藥品需通過低溫或凍融試驗(yàn)來驗(yàn)證其運(yùn)輸或使用過程中的穩(wěn)定性，作為影響因素試驗(yàn)的一部分。如：凝膠劑、霜劑、軟膏劑、栓劑、難溶性藥物的注射劑等。三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（一）影響

7、因素試驗(yàn)4.低溫和凍融試驗(yàn)方法：模擬藥品在運(yùn)輸與使用過程中可能碰到的溫度條件下，循環(huán)考察上市包裝的藥品的穩(wěn)定性。如果藥品在運(yùn)輸、貯存或使用過程中溫度的變化范圍在冰點(diǎn)以上，一般進(jìn)行低溫試驗(yàn)；如果藥品在運(yùn)輸、貯存或使用過程中溫度的變化范圍在冰點(diǎn)以下，一般進(jìn)行凍融試驗(yàn)。三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法第八節(jié)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)（二）加速試驗(yàn)超常條件——介于影響因素試驗(yàn)和長期試驗(yàn)條件之間通過加快市售包裝中藥品的化學(xué)或物理變化速度來考察藥品穩(wěn)