《結(jié)直腸癌nccn指南更新ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、結(jié)直腸癌2016年NCCN指南更新主要內(nèi)容一、分子標(biāo)志物BRAF、MMR（MSI）二、化療藥物及其相關(guān)用法三、可切除局部進(jìn)展期結(jié)腸癌新輔助化療模式四、無(wú)高危因素II期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療依據(jù)五、新增直腸癌短程放療這一新輔助治療路徑六、對(duì)于可切除同時(shí)/異時(shí)性肝和/或肺轉(zhuǎn)移患者，增加局部治療手段的推薦一、分子標(biāo)志物BRAF、MMR（MSI）1.推薦所有mCRC患者進(jìn)行BRAF突變狀態(tài)檢測(cè)。2016版指南所有的mCRC患者行RAS和BRAF突變狀態(tài)檢測(cè)；2.BRAFV600E突變作為抗EGFR單抗療效差的預(yù)測(cè)指標(biāo)的證據(jù)增加MMR定義MMR：DNA錯(cuò)配修復(fù)系

2、統(tǒng)：主要的MMR基因有hMSH1-6和hMLH1-5等dMMR:錯(cuò)配基因修復(fù)缺失pMMR:錯(cuò)配修復(fù)正常錯(cuò)配修復(fù)蛋白1.Muts家族：MSH2／MSH3和MSH6等，2.Mutl家族：MLHl、MLH3、PMSl、PMS2。MSIMSI：微衛(wèi)星(microsatellite)廣泛存在于原核及真核生物基因組中，具有較高的遺傳穩(wěn)定性，但在錯(cuò)配修復(fù)基因功能發(fā)生異常時(shí)，子代細(xì)胞微衛(wèi)星的重復(fù)核苷酸數(shù)量可增多或減少，導(dǎo)致微衛(wèi)星的長(zhǎng)度不再保持一致，這種現(xiàn)象稱(chēng)MSI。錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生突變或啟動(dòng)子甲基化可引起DNA錯(cuò)配修復(fù)功能的降低，導(dǎo)致MSIMSI-H人類(lèi)基因組中的

3、微衛(wèi)星位點(diǎn)很多，1998年MSI國(guó)際研究合作組織推薦對(duì)Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)微衛(wèi)星位點(diǎn)不穩(wěn)定的數(shù)量將結(jié)直腸癌分為高頻MSI(MSI-H，具有兩個(gè)或兩個(gè)以上位點(diǎn)改變)、低頻MSI(MSI—L，僅有一個(gè)位點(diǎn)發(fā)生改變)以及微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS，沒(méi)有位點(diǎn)發(fā)生改變)MSI-H檢測(cè)主要方法1.免疫組化檢測(cè)：一種或多種錯(cuò)配修復(fù)蛋白的功能缺失可引起MSI-H，當(dāng)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)一種或幾種錯(cuò)配修復(fù)蛋白核表達(dá)的丟失則提示腫瘤為MSI-H4種主要的錯(cuò)配修復(fù)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均已有穩(wěn)定的

4、商品化抗體，判讀標(biāo)準(zhǔn)：“任何腫瘤細(xì)胞核表達(dá)即判為該錯(cuò)配修復(fù)蛋白陽(yáng)性”2.基于PCR的MSI檢測(cè)MSI國(guó)際研究合作組織推薦檢測(cè)的五個(gè)位點(diǎn)中Bat26、Bat25為單核苷酸重復(fù)序列D5S346、D2S123和D17s250為雙核苷酸重復(fù)序列，也有研究推薦檢測(cè)更多微衛(wèi)星位點(diǎn)。確定MSI的標(biāo)準(zhǔn)為：>30％的位點(diǎn)不穩(wěn)定為MSI-H，10％～30％為MSI—L，<10％為MSS。二種符合率97.8%。MMR（MSI）檢測(cè)人群所有≤70歲確診結(jié)直腸癌和﹥70歲符合Bethesda診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者預(yù)篩查L(zhǎng)ynch綜合征，都應(yīng)該進(jìn)行MMR（MSI）檢測(cè)，所有Ⅱ期患者、

5、mCRC患者也應(yīng)進(jìn)行MMR（MSI）檢測(cè)；Ⅱ期應(yīng)進(jìn)行MMR（MSI）狀態(tài)檢測(cè)檢測(cè)，MSI-H（dMMR）預(yù)后好，不能從5-Fu單藥輔助化療中獲益。2015年發(fā)表在NEnglJMed的一篇有關(guān)PD1單抗療效與MMR狀態(tài)相關(guān)性的重磅研究結(jié)果表明，dMMR的結(jié)直腸癌或非結(jié)直腸癌患者接受PD1單抗療效明顯優(yōu)于pMMR(錯(cuò)配修復(fù)正常）患者，因此認(rèn)為dMMR（MSI-H）可能是PD-1、PD-L1單抗的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，推薦所有mCRC患者也進(jìn)行MMR（MSI）狀態(tài)檢測(cè)。Lynch綜合征遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ①家系中至少有3例經(jīng)組織病理

6、學(xué)確診的大腸癌患者，其中1例須是另外2例的直系親屬;②大腸癌必須累及連續(xù)的兩代人;③至少有1例大腸癌患者發(fā)病早于50歲;④除外FAP（家族性腺瘤性息肉病）Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ(1999年)①家系中至少有3例經(jīng)病理證實(shí)的HNPCC相關(guān)癌(結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌)，其中1例須是另外2例的直系親屬;②須累及連續(xù)兩代人;③至少1例患者發(fā)病早于50歲;④除外FAP。Bethesda標(biāo)準(zhǔn)(2004年)①50歲前診斷結(jié)直腸癌;②發(fā)現(xiàn)同時(shí)性、異時(shí)性結(jié)直腸癌及HNPCC相關(guān)腫瘤，無(wú)論發(fā)病年齡;③<60歲結(jié)直腸癌患者中檢測(cè)到微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(

7、MSI-H)，腫瘤周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)，克羅恩病樣淋巴細(xì)胞反應(yīng)，黏液或印戒細(xì)胞癌，髓樣組織分化;④在≥1例一級(jí)親屬診斷HNPCC相關(guān)腫瘤家族中發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌;⑤在≥2例一級(jí)、二級(jí)親屬診斷HNPCC相關(guān)腫瘤家族中發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌。二、化療藥物及其相關(guān)用法1、對(duì)于難治性mCRC患者新增細(xì)胞毒藥物TAS-102的推薦全球多中心Ⅲ期RCTRECOURSE研究結(jié)果表明，對(duì)于難治性mCRC患者（至少接受2個(gè)及以上標(biāo)準(zhǔn)化療失敗或3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)患者），與安慰劑對(duì)比，單藥應(yīng)用TAS-102可明顯延長(zhǎng)患者OS、PFS，并且延緩患者體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分）下降TAS-102Lons

8、urf（trifluridineandtipiracil）三氟尿苷/Tipiracil鹽酸鹽片TAS-102是新型組合抗代