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1、胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療糖尿病腎病臨床觀察【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病,胰激肽原酶,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑【摘要】目的觀察胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)糖尿病腎病的治療療效。方法將94例糖尿病腎病患者隨機(jī)分兩組,對(duì)照組47例患者給予常規(guī)降血糖及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療,治療組47例在此基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶治療。結(jié)果治療組與對(duì)照組用藥12周相比,其24h尿蛋白、甘油三酯明顯下降,高密度脂蛋白增高。結(jié)論胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療糖尿病腎病療效良好。關(guān)鍵詞糖尿病腎病胰激肽原酶血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑糖尿病腎病是糖尿病最常見并發(fā)癥,也是糖尿病
2、致死致殘的主要原因之一,在老年人中發(fā)病率更高。糖尿病腎病早期缺乏明顯的臨床癥狀,而一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿,病情多已發(fā)展至不可逆階段,常伴有高血壓、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變及腎功能減退。因此,在糖尿病腎病早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療,仍有希望延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的發(fā)展。我院腎內(nèi)科與內(nèi)分泌科自2000年起使用胰激肽原酶及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療早期糖尿病腎病,療效顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象94例糖尿病腎病患者均為我院門診及住院患者,男53例,女41例,平均年齡64.5歲,均符合1985年g/24h),且患者血肌酐<132.6μmol/L,尿素氮
3、<7.1mmol/L。所有患者均無急慢性腎炎、尿路感染、發(fā)熱、酮癥酸中毒及近期應(yīng)用腎毒性藥物史等。1.2方法將所有患者隨機(jī)分成兩組,治療組47例,對(duì)照組47例,所有患者均予糖尿病常規(guī)治療,包括糖尿病飲食。根據(jù)病情選擇口服降糖藥或胰島素嚴(yán)格控制血糖(空腹血糖<7.0mmol/L,餐后血糖<11.1mmol/L)。對(duì)照組在常規(guī)降血糖治療的基礎(chǔ)上加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利(洛汀新)10mg,每日1次,口服。治療組在降血糖的基礎(chǔ)上口服胰激肽原酶(怡開)240U,每日3次,每次2粒,口服貝那普利10mg,每日1次,每次1粒,觀察治療時(shí)間為12周。1.
4、3檢測(cè)指標(biāo)24h尿白蛋白測(cè)定采用放射免疫法,血脂測(cè)定用酶聯(lián)免疫法。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法結(jié)果用ˉx±s表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果兩組患者24h尿白蛋白(UAER)治療后較治療前均有顯著下降(P<0.01),治療后兩組間UAER比較差異無顯著性(P>0.05)。這說明胰激肽原酶和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)早期糖尿病腎病的治療均有顯著性療效,而胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)UAER減少的幅度較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑更強(qiáng)。治療組治療后甘油三酯(TG)水平明顯降低(P<0.05),并使高密度脂蛋白(HDL)增高
5、(P<0.05),可見胰激肽原酶有較好的糾正脂代謝紊亂作用。兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化,見表1。表1治療組和對(duì)照組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化(略)注:#P<0.01;*P<0.053討論糖尿病腎病的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚,基質(zhì)增加,系膜細(xì)胞增生及腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變,臨床表現(xiàn)為蛋白尿。隨著病情發(fā)展出現(xiàn)腎功能減退甚至衰竭,現(xiàn)已明確高血糖和高血壓是腎臟病變進(jìn)展的重要因素,而脂代謝紊亂及血液流變學(xué)異常也是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展的重要因素。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅有肯定的降壓作用,而且對(duì)腎臟提供不依賴于降低血壓的保護(hù)作用,它能增加緩激肽的血管
6、擴(kuò)張作用,抑制去甲腎上腺素的血管收縮反應(yīng),降低外周血管阻力,增加腎血流量,明顯降低尿蛋白的排泄,從而延緩腎功能減退[1],這從對(duì)照組結(jié)果可以得到證實(shí)。而胰激肽原酶通過激活激肽系統(tǒng),作用于動(dòng)脈壁和毛細(xì)血管,使其擴(kuò)張,改善微循環(huán),恢復(fù)腎毛細(xì)血管的正常功能,抑制系膜細(xì)胞增生,水解膠原,防止基底膜的增厚[2]。同時(shí)通過激活纖溶系統(tǒng)活性,來降低血黏度,抑制血小板積聚,防止凝血,預(yù)防腎毛細(xì)血管球微血栓形成,從而達(dá)到防治糖尿病腎病的作用,本研究表明胰激肽原酶及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利聯(lián)合應(yīng)用,具有降低尿蛋白排泄,改善脂代謝紊亂的作用,療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
7、,對(duì)早期糖尿病腎病有積極的治療作用。參考