《川崎病發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、川崎病發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀【摘要】近年來川崎病己成為小兒常見病之一，病理變化為全身性中小動(dòng)脈血管炎，常累及心臟，成為小兒后天性心臟病主要的原因之一，并且可能成為成人缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素之一。目前川崎病發(fā)病機(jī)制仍未明了，本文綜述了近年對(duì)川崎病發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀?！娟P(guān)鍵詞】川崎病;發(fā)病機(jī)制;綜述文獻(xiàn)川崎病(Kaada等[15]研究發(fā)現(xiàn)KD急性期粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)升高，且冠狀動(dòng)脈損害組比無冠狀動(dòng)脈損害組更高，并且認(rèn)為KD急性期中性粒細(xì)胞功能的增加可能參與了冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞損害。Suzuki[16]等發(fā)現(xiàn)KD的CAL組的粒細(xì)胞集落刺激因子在MPs的一種，由中性粒細(xì)胞分泌，是一種

2、和脂質(zhì)運(yùn)載蛋白結(jié)合的分子形式。Biezeveld等[18]研究發(fā)現(xiàn)NGAL在KD發(fā)病后1、3、6周都明顯升高，持續(xù)的NGAL升高提示有中性粒細(xì)胞的持續(xù)活化，且NGAL的升高和HNEal抗胰蛋白酶的升高呈正相關(guān)，但是沒有發(fā)現(xiàn)NGAL和CRP有明顯的聯(lián)系和趨勢，故認(rèn)為NGAL和KD急性期沒有聯(lián)系?！　?.3S100蛋白　　S100蛋白是一個(gè)和炎癥有關(guān)的鈣結(jié)合蛋白家族，目前的研究認(rèn)為家族中的S100AS、S100Ag和S100A12和KD有關(guān)[19]。Ye等[20]利用流式細(xì)胞儀對(duì)KD患兒急性期血液和正常兒童的血液進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示：正常兒童只能在中性粒細(xì)胞中測出少量S100A12表達(dá)，而

3、在單核細(xì)胞則測不出;在KD患兒整個(gè)病程中，單核細(xì)胞中的S100A12都低水平表達(dá)，沒有明顯變化，而中性粒細(xì)胞中的S100A12則隨病情變化，說明病程中增加的Sl00A12是由中性粒細(xì)胞分泌。中性粒細(xì)胞分泌的S100A12可以作為IVIG是否對(duì)KD患者有效的標(biāo)記。有研究者[21]發(fā)現(xiàn)在IVIG使用之前，IVIG有效組S100AS/Ag異二聚體血清濃度明顯高于對(duì)照組，并且冠狀動(dòng)脈損害組S100A8/Ag異二聚體血清濃度明顯高于無冠狀動(dòng)脈損害組;IVIG有效組S100AS/Ag異二聚體血清濃度在IVIG使用之后24h后明顯下降。而IVIG無效患者S100A8/Ag異二聚體血清濃度在IVIG使

4、用之后24h卻明顯增加，第二劑IVIG后才下降。Viemann等[22]檢測了21名KD患者的S100AS/Ag異二聚體的血清濃度，結(jié)果和前一研究相似。Abe等[21]發(fā)現(xiàn)在IVIG前，KD患者5100A8/Ag異二聚體血清濃度比使用IVIG之后以及發(fā)熱對(duì)照組都要高，而在IVIG后，6名冠狀動(dòng)脈損害患者中有4人的血清濃度沒有下降，提示IVIG可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在炎癥處持續(xù)聚集和刺激?！　?.4iNOS　　Yu等[23]發(fā)現(xiàn),KD不同階段不同細(xì)胞表達(dá)iNOS。病程早期,中性粒細(xì)胞強(qiáng)烈表達(dá)iNOS,隨后降至正常,表明中性粒細(xì)胞受到急性炎性刺激,iNOS表達(dá)增強(qiáng),合成NO,可能觸發(fā)

5、KD冠狀動(dòng)脈早期組織損傷,但對(duì)冠狀動(dòng)脈損害的進(jìn)展沒有直接影響。相反,病程早期單核細(xì)胞iNOS表達(dá)正常,但在病程第2周單核細(xì)胞表達(dá)iNOS顯著增強(qiáng),達(dá)到高峰,并持續(xù)至病程第4周,與并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害時(shí)間一致。提示iNOS在KD不同階段不同細(xì)胞均得到顯著表達(dá),是KD及其冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生機(jī)制的重要參與者?！　?血管內(nèi)皮功能紊亂和損傷　　目前許多學(xué)者已證實(shí)KD的發(fā)病機(jī)制與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有關(guān)，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能進(jìn)行了一系列的研究和探討。Terai等[24]首次利用免疫組化的方法在1例病后18d死于冠狀動(dòng)脈血栓的KD患兒心臟標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)除CD14+T細(xì)胞激活外，冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)了HLA

6、DR抗原，提示KD急性期冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞激活或受累。　　5.1血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)　　VEGF血管內(nèi)皮生長因子是一種具有誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和促進(jìn)微血管通透性增加等多種功能的細(xì)胞因子,可促進(jìn)單核細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮移行和刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物而引起血管功能障礙。與由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子不同,VEGF主要是由血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生,血管組織周圍的炎性反應(yīng)使平滑肌細(xì)胞受到刺激或被破壞后誘導(dǎo)細(xì)胞釋放VEGF,血清VEGF水平的變化可作為冠狀動(dòng)脈損害的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。VEGF的生物學(xué)活性是通過具有高親和力酪氨酸激酶受體—脂肪動(dòng)員物質(zhì)酪氨酸激酶受體1(Flt1)和血管內(nèi)皮生長因子受體(KDR)

7、實(shí)現(xiàn)的，Neuropilin1(NRP1)可提高VEGF與KDR結(jié)合,調(diào)節(jié)VEGF生物學(xué)活性。Kariyazono等[25]認(rèn)為,VEGF的過度產(chǎn)生可能導(dǎo)致急性KD的發(fā)生,VEGF參與了KD尤其有冠狀動(dòng)脈損害的患者的病理生理改變。VEGF、Flt1、KDR在KD的急性期顯著增加,可引起皮疹及手足皮膚廣泛硬性水腫。正常冠狀動(dòng)脈不表達(dá)KDR,冠狀動(dòng)脈KDR增量調(diào)節(jié)可能是由VEGF在KD急性期誘導(dǎo)產(chǎn)生,導(dǎo)致血管壁破壞,參與冠狀動(dòng)脈損壞的進(jìn)程。K