《腫瘤靶向治療的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、腫瘤靶向藥物治療的研究進展摘要:腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是一個多基因參與的過程，癌基因的激活，蛋白的過表達等是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的重要機制。藥物治療是腫瘤治療的3大方法之一。傳統(tǒng)的藥物治療，采用的是具有細胞毒性的化合物，普遍存在的一個嚴重缺陷就是對正常細胞也具有較大的毒性。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提高，在分子水平對腫瘤發(fā)病機制和增殖有了比較深入的認識，開始對細胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點的治療，這些領(lǐng)域主要包括阻斷劑及針對某些與增殖相關(guān)受體的單克隆抗體；針對某些癌癥基因和癌細胞遺傳學(xué)標志物的基因治療；抗腫瘤疫苗等等。旨在封閉腫瘤發(fā)展全過

2、程中的關(guān)鍵受體和糾正某些病理過程，而具有非細胞毒性和靶向性。靶向治療在一定程度上實現(xiàn)了“異病同治”、“同病異治”的治療個體化。關(guān)鍵詞：腫瘤靶向藥物治療腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是一個多基因參與的過程，癌基因的激活，蛋白的過表達等是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的重要機制[1]而藥物治療是腫瘤治療的3大方法之一。傳統(tǒng)的藥物治療，采用的是具有細胞毒性的化合物。但傳統(tǒng)抗腫瘤藥普遍存在的一個嚴重缺陷就是對正常細胞也具有較大的毒性，不少腫瘤患者還出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象。因此，尋找能夠特異識別腫瘤細胞并殺滅、又不誤傷正常細胞的物質(zhì)是腫瘤藥物治療的目標，近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)

3、的提高，在分子水平對腫瘤發(fā)病機制和增殖有了比較深入的認識，開始了對細胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點的治療，這些領(lǐng)域包括阻斷劑及針對某些與增殖相關(guān)受體的單克隆抗體；針對某些癌癥基因和癌細胞遺傳學(xué)標志物的基因治療；抗腫瘤疫苗等等。已經(jīng)超越了傳統(tǒng)的細胞毒治療，而是旨在封閉腫瘤發(fā)展全過程中的關(guān)鍵受體和糾正某些病理過程，而具有非細胞毒性和靶向性。靶向治療在一定程度上實現(xiàn)了“異病同治”、“同病異治”的治療個體化。1.單克隆抗體抗腫瘤藥物自1997年，利妥昔單抗(Rituximab)被批準成為世界上第1個單克隆抗體抗腫瘤藥，用于治療B細胞淋巴瘤，這對于腫瘤

4、的治療具有革命性意義。此后，隨著單克隆抗體抗腫瘤藥制備技術(shù)日益完善，新藥物不斷增加，如今在短短的13年中，單克隆抗體抗腫瘤藥已成為腫瘤藥物治療的一個熱點，并開始影響到一些腫瘤的常規(guī)化標準治療。將單克隆抗體與放射性同位素或毒素聯(lián)結(jié)作為抗腫瘤藥1．1單克隆抗體抗腫瘤藥的作用機制單克隆抗體主要是利用雜交瘤細胞生產(chǎn)單克隆抗體。由于生產(chǎn)單克隆抗體的所有細胞都源于單一細胞，因此這類抗體識別抗原的特異性特別強。單克隆抗體抗腫瘤藥通過與腫瘤細胞上的抗原結(jié)合，激活補體介導(dǎo)的細胞死亡，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。另外，一些腫瘤細胞生長、擴增和分化，需要各種生長因子的持續(xù)性刺

5、激，而這些生長因子也參與腫瘤的侵潤、轉(zhuǎn)移和血管生成，單克隆抗體與其受體結(jié)合，可抑制配體一受體的相互作用，從而使得這些腫瘤細胞得不到生長因子的刺激而自行死亡。單克隆抗體抗腫瘤藥以其獨特的靶向性，以及沒有傳統(tǒng)化療藥物那樣的細胞毒性，在一些類型的腫瘤治療上已取得了較好的療效，但是，就如其它藥物一樣，在不斷深入的研究和應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)了一些新的問題，諸如耐藥、副作用，以及目前單克隆抗體抗腫瘤藥的分子量較大，不易進入實體瘤內(nèi)部而影響療效等。1.2單克隆抗體抗腫瘤藥的分類根據(jù)其作用靶位不同被分成7類，分別為人類表皮生長因子受體(Humanepidermalgr

6、owthfactorreceptor，HER)、細胞分化抗原(Clusterofdiferentiation，CD)20、血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)／VEGF受體(VEGFR)、胰島素樣生長激素-I受體(Insulin—likegrowthfactor-Ireceptor，IGF-IR)、凋亡增強子、整合素、細胞生長因子受體(c—Met)等。其中，針對HER受體、CD20和VEGF／VEGFR的這3類單克隆抗體已有藥物被批準在臨床正式應(yīng)用，另外4類也有藥物被批準進入臨床試驗階段，

7、主要用于實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。1.2.1EGFR拮抗劑原癌基因（oncogene）是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的基因，是維持機體正常生命活動所必須的，在進化上高等保守。當原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，使細胞過度增殖，從而形成腫瘤。表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptEGFR)是原癌基因產(chǎn)物之一，由胞外受體功能區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)含酪氨酸激酶(tymsinekinase，TK)功能區(qū)組成，包括4個跨膜受體酪氨酸激酶，可導(dǎo)致癌細胞增殖、阻止凋亡、活化(腫瘤)侵襲和轉(zhuǎn)移，并刺激腫瘤誘導(dǎo)的

8、新生血管形成[2]。臨床上受體酪氨酸激酶、EGFR與星形細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌密切相關(guān)?，F(xiàn)有兩類EGFR拮抗劑應(yīng)用于臨床。這兩類藥