《凝膠劑的臨床應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、凝膠劑的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展來源：屮國論文下載中心［11-01-2709:42:00］作者：薛承斌，高秋華編輯：studa20【關(guān)鍵詞】凝膠劑臨床應(yīng)用研究進(jìn)展凝膠劑(gels)是指藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。由于凝膠劑局部給藥后患處表面皮膚吸收良好，避免了口服給藥存在的肝臟首過效應(yīng)及胃腸道的破壞，降低了藥物的副作用。同吋，凝膠給藥后皮膚表面無油膩感，不粘衣服，也使患者樂于接受?！队幍洹?993年版就收載了水楊酸膽堿牙用凝膠、利多卡因凝膠等外用凝膠劑5種［1］。于

2、2001年7月1日開始執(zhí)行的《中國藥典》2000年版，首次收入了真正意義上的凝膠劑一一過氧苯甲酰凝膠［2］。1凝膠劑基質(zhì)的選擇凝膠劑是由藥物和凝膠基質(zhì)組成的，凝膠基質(zhì)是藥物的載體，對于凝膠劑的質(zhì)量產(chǎn)牛較大的影響，因此，選擇好的凝膠基質(zhì)是很重要的。局部用凝膠劑有水溶性凝膠與油溶性凝膠之分，水溶性凝膠劑的基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維索衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。油性凝膠劑的主要基質(zhì)由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。1.1卡波姆卡波姆(Carbomer,CBM)乂

3、稱卡波普(Carbopo1)或聚竣乙烯(Carbrinypolymer),是應(yīng)用較廣泛的一種高分子量丙烯酸交聯(lián)聚合物，為白色、疏松、酸性、吸濕性強(qiáng)、微有特臭的粉末?？ú犯鶕?jù)聚合度的不同，冇多種型號(hào)的產(chǎn)品，美國藥典收載6種，即Carbomcr-910,Carbomer-934P,Carbomer-940,Carbomer-941,Carbomer-1342［3］o屮以Carbomer-934的生物粘附性最強(qiáng)，國產(chǎn)卡波姆可分高、中、低三種型號(hào)。1%卡波姆水溶液pH為3.0,可用氫氧化堿、胺類、氨溶液、碳酸氫鈉

4、、硼砂、堿性氨基酸類屮和，屮和后的水溶液在PH6?12時(shí)最為粘稠，當(dāng)pH〈3或pH>12時(shí)，粘稠度下降，強(qiáng)電解質(zhì)存在時(shí)粘度亦降低;暴露于陽光卜?迅速失去粘度，可加入抗氧劑使反應(yīng)減慢。膠漿易生長霉菌，可加入防腐劑抑菌，以加入1%氯卬酚或0.01%硫柳汞最適宜。本品有良好的乳化性、增稠性、助懸性和成膜性，本品可與堿性藥物如麻黃堿、小薜堿、阿托品等生成能溶于凝膠的衍生物(內(nèi)鹽)，從而延長這些藥物的藥理作用?？ú房扇苡谒?、乙醇和甘油，以卡波姆為基質(zhì)的凝膠劑，具冇釋藥快、易涂展、無油膩性，對皮膚和黏膜無刺激性、過皺

5、性或變態(tài)反應(yīng)，約膜的附著性和均勻性好，干燥快、易洗、不污染衣服等優(yōu)點(diǎn)。作為一種釋藥材料，它可應(yīng)用于口腔、鼻腔、直腸、眼睛等部位給藥。1.2海藻酸鈉海藻酸鈉(SA)系多糖類化合物，可溶于不同溫度的水中，溶于乙酸、乙瞇及其他有機(jī)溶劑;不同分了量的產(chǎn)品粘度有羌異。毛世瑞等［4］考察了以SA為基質(zhì)的卬磺酸培氟沙星凝膠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其體外釋藥符合Higuchi方程,丙二醇及刀桂氮(卓)酮對凝膠的透皮吸收有促進(jìn)作用。1.3海藻酸鈉海藻酸鈣是由親水性膠態(tài)多聚糖海藻酸與Ca（0II）2或CaC03反應(yīng)制得。海藻酸鈣溶液對皮膚和

6、黏膜無刺激性，較安全。1.4甲殼胺甲殼胺系甲殼質(zhì)脫乙?；漠a(chǎn)物，又名殼聚糖，是一-種無毒、可降解的高分子氨基葡聚糖，曲于甲殼索廣泛分布在自然界和甲殼綱動(dòng)物蝦、蟹以及烏賊的甲殼中，因此來源豐富。甲殼胺用作藥用輔料，除直接作稀釋劑壓制片劑外，更廣泛地用作緩釋劑的輔料，如制成緩釋顆粒、片劑、微膠囊等。而現(xiàn)在約劑科研人員己將甲殼胺及其衍生物應(yīng)用在凝膠劑的研制中使用。Miyazaki等探討用甲殼胺干凝膠作為難溶性藥物如眄I口朵美辛和鹽酸罌粟堿的緩釋骨架，藥物分散在凝膠中顯示零級(jí)釋放［5］。2彩響凝膠劑釋放速度的因素凝

7、膠劑屮藥物的釋放速度直接影響藥效發(fā)揮的快慢，有吋也影響到牛物利用度，因此在設(shè)計(jì)、制備、評(píng)價(jià)、使用及開發(fā)凝膠劑的過程中，了解其釋藥機(jī)制，充分估計(jì)影響其釋藥的因素是很重要的。2.1角質(zhì)層角質(zhì)層是皮膚限制體內(nèi)外物質(zhì)交流的主要屏障。角質(zhì)層對藥物的擴(kuò)散有限制及貯存作用。藥物分子在皮膚屮擴(kuò)散遵循Fick's擴(kuò)散第一定律,藥物在達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)透皮速率Js=Ps.ACS,Ps二Km.DM/Hm（Ps為滲透系數(shù)，ACs為皮膚兩側(cè)濃度弟，Kni為角質(zhì)層與載體Z間的分配系數(shù)，Pm為在角質(zhì)層中的擴(kuò)散系數(shù)，Hm為角質(zhì)層的厚度），藥物分子

8、在角質(zhì)層的親水蛋白膠體和連續(xù)脂質(zhì)骨架中均可發(fā)牛滲透，且滲透分子的水溶性或脂溶性很低，則透皮速率較慢，高水溶性、高脂溶性的藥物則有較高的透皮速率。同吋皮膚的水合程度對藥物吸收也冇明顯影響，角質(zhì)層的水合度為環(huán)境濕度的函數(shù)。角質(zhì)層經(jīng)水合作用后，可膨脹而形成多孔狀，使藥物易于穿透。2.2凝膠基質(zhì)的pH基質(zhì)的pH能影響弱電解質(zhì)的經(jīng)皮吸收，當(dāng)基質(zhì)的pH小于酸性物質(zhì)的pKa或大于堿性物質(zhì)的pKall寸，該物質(zhì)以分子形式存在，脂