《絲裂霉素水凝膠劑的制備及臨床應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、絲裂霉素水凝膠劑的制備及臨床應(yīng)用【摘要】　　目的研究絲裂霉素水凝膠劑的制備和臨床應(yīng)用。方法將絲裂霉素制成水凝膠劑。36例淺表性膀胱癌患者均行TURBT手術(shù)后，隨機(jī)分為絲裂霉素水凝膠劑組和單純絲裂霉素組，分別用絲裂霉素水凝膠劑和絲裂霉素行膀胱灌注，然后比較兩組的腫瘤復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果絲裂霉素水凝膠劑組的腫瘤復(fù)發(fā)率為11.11%（2/18），絲裂霉素組的腫瘤復(fù)發(fā)率為33.33%（6/18），兩組間比較差異有顯著性（P<0.05）。絲裂霉素水凝膠劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%（6/18），絲

2、裂霉素組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.88%（7/18），兩組間比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。結(jié)論絲裂霉素水凝膠劑聯(lián)合膀胱灌注可以提高化療效果，降低腫瘤復(fù)發(fā)率同時(shí)并不增加灌注的不良反應(yīng)，值得臨床推廣?！娟P(guān)鍵詞】絲裂霉素；凝膠劑膀胱癌是泌尿生殖系最常見(jiàn)的惡性腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60％～90％［1］。其中10%～20%的腫瘤復(fù)發(fā)后惡性程度(病理分級(jí)和分期)增加［2］?；颊呤中g(shù)后一般都采用膀胱灌注化療來(lái)預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和抑制復(fù)發(fā)腫瘤向惡性發(fā)展。為了觀(guān)察絲裂霉素水凝膠劑預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)期療效，我院2003年1月～2005年

3、4月間經(jīng)TURBT手術(shù)治療的淺表性膀胱癌患者共36例，術(shù)后隨機(jī)分為絲裂霉素水凝膠劑組和絲裂霉素組進(jìn)行了隨訪(fǎng)觀(guān)察并作了比較。現(xiàn)報(bào)道如下。61絲裂霉素水凝膠劑的制備［3］1.1藥品制備1.1.1原料絲裂霉素（由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)），羥丙基纖維素（由西安惠安化工廠(chǎng)生產(chǎn)），甘油，羥苯乙酯，聚山梨酯。1.1.2絲裂霉素水凝膠劑制備方法稱(chēng)取40mg絲裂霉素溶于10ml無(wú)菌注射用水，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。1.2質(zhì)量控制1.2.1性狀本品為深紫色粘稠液體。1.2.2檢查應(yīng)

4、符合《中國(guó)藥典》2005年版凝膠劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。2臨床應(yīng)用2.1病例選擇6我院2003年1月～2005年4月間經(jīng)TURBT手術(shù)治療的淺表性膀胱癌患者共36例，其中男19例，女17例，平均年齡51歲。淺表性膀胱癌指病理分期為原位癌（Tis）、乳頭狀無(wú)浸潤(rùn)（Ta）、限于固有層（T1）、浸潤(rùn)淺肌層（T2）者。術(shù)后隨機(jī)分為絲裂霉素水凝膠劑組和絲裂霉素組，每組各18例。絲裂霉素水凝膠劑組男10例，女8例，平均年齡50歲；絲裂霉素組男9例，女9例，平均年齡52歲。2.2用藥方法所有患者均在TURBT術(shù)后1周開(kāi)始灌注，按絲裂霉素

5、水凝膠劑組和絲裂霉素組分別給予1%絲裂霉素水凝膠劑和1%絲裂霉素溶液進(jìn)行膀胱灌注，兩組均經(jīng)導(dǎo)尿管給藥，每次灌注前排空膀胱，轉(zhuǎn)換體位，保留2h，灌注頻率先為每周1次共6次而后每周2次，共6次，最終每月1次至術(shù)后兩年結(jié)束。2.3療效觀(guān)察術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月及1年時(shí)行膀胱鏡檢查，了解原手術(shù)部位及膀胱其他部位有無(wú)膀胱腫瘤復(fù)發(fā)，必要時(shí)行膀胱CT掃描了解膀胱鏡檢查的盲區(qū)有無(wú)新發(fā)腫瘤。記錄絲裂霉素水凝膠劑組和絲裂霉素組的膀胱腫瘤復(fù)發(fā)率。根據(jù)兩組病例灌注過(guò)程中出現(xiàn)膀胱刺激征、發(fā)熱、皮疹、血尿等不良反應(yīng)的例數(shù)分別計(jì)算出不良反應(yīng)發(fā)生率，然后行

6、兩組間腫瘤復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的χ2檢驗(yàn)評(píng)估統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。2.4臨床觀(guān)察結(jié)果絲裂霉素水凝膠劑組的腫瘤復(fù)發(fā)率為11.11%（2/18），絲裂霉素組的腫瘤復(fù)發(fā)率為33.33%（6/18），兩組間比較差異有顯著性（P<0.05）。絲裂霉素水凝膠劑組的6不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%（6/18），絲裂霉素組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.88%（7/18），兩組間比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。3討論淺表性膀胱腫瘤占膀胱腫瘤的70%～80%，術(shù)后易復(fù)發(fā)［1］。通過(guò)以上結(jié)果，表明淺表膀胱腫瘤術(shù)后經(jīng)過(guò)絲裂霉素膀胱灌注治療，可以有

7、效地減少腫瘤復(fù)發(fā)率。因?yàn)榘螂啄[瘤患者的生存率與腫瘤的細(xì)胞分級(jí)和病理分期密切相關(guān)［4］。有少數(shù)病例在絲裂霉素膀胱灌注初期出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛和輕度血尿癥狀，一般不必特殊處理，可自行緩解。沒(méi)有因副作用而停止治療的病例。絲裂霉素是一種烷化劑，能夠使細(xì)胞DNA解聚，阻礙DNA復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞分裂，是一種非細(xì)胞周期抗腫瘤藥物，分子量大于200，不易被膀胱黏膜吸收，術(shù)后早期即開(kāi)始灌注治療效果更好，可以有效地消除或減少術(shù)后殘留癌細(xì)胞種植于膀胱黏膜創(chuàng)面的機(jī)會(huì)。有學(xué)者［5］報(bào)告，TUR-BT術(shù)后24h內(nèi)灌注絲裂霉素40mg，可使腫瘤復(fù)

8、發(fā)率下降40%。有作者報(bào)道，術(shù)后膀胱黏膜下注射絲裂霉素并結(jié)合定期膀胱內(nèi)灌注，可以有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，有效率達(dá)91.5%，并可延長(zhǎng)無(wú)瘤期，未發(fā)現(xiàn)膀胱出血、壞死及骨髓抑制等不良反應(yīng)。6單用絲裂霉素的灌注療法由于藥物易隨尿液排出不能在膀胱中長(zhǎng)時(shí)間保留，從而減少了對(duì)腫瘤細(xì)胞的有效作用時(shí)間。宋曉東、周四維等［6］在HPC與MMC