《藥物研發(fā)流程》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、藥物研發(fā)流程瞿學東2015.8藥物研發(fā)是醫(yī)藥公司運轉(zhuǎn)的齒輪，推動公司發(fā)展2013年全球上市新藥數(shù)量達到歷史新高年201320122011201020092001-2014年全球在研藥物數(shù)量接近翻倍11,307201310,479201210,45220112001年2014III期注冊已上市注冊前II期I期臨床前2013年2014年2013年全球上市共56中新藥和生物制劑，在近10年內(nèi)是最高的。2013年新藥和生物制劑最活躍的治療類別是腫瘤藥物、免疫藥物和代謝藥物。新藥研發(fā)數(shù)量的增加，表明藥物研發(fā)越來越受到重視，并且藥物研發(fā)的流程也越來越成熟。中國醫(yī)藥公司更應(yīng)該對藥物研發(fā)進行把握，尤其是重視

2、創(chuàng)新藥物的研發(fā)。截止2014年1月，2013-2014年在研藥物項目數(shù)量的增長率達到7.9%。且2014年處于活躍研發(fā)狀態(tài)的在研藥物數(shù)量較2013年更多，處于臨床階段I、II、III期的藥物數(shù)量同比增幅分別為6.6%、6.5%和7.4%，處于臨床前研究階段藥物數(shù)量同比增幅達到7.4%，上市藥物增幅最多，達到16.7%。該組數(shù)據(jù)一方面體現(xiàn)了全球研發(fā)能力，另一方面客觀表明藥物研發(fā)從臨床前到注冊，經(jīng)過層層篩選后能夠上市的數(shù)量有限，因此，對上市后藥物的后續(xù)開發(fā)，挖掘其品牌的潛在價值，亦是藥物研發(fā)新思路。來源：民生證券新藥研發(fā)是一項投資高、風險高、周期長、競爭激烈、利潤高的工程6,614,500,00

3、07,000,8746,5874231美元小時工作次實驗研究者新藥來源：羅氏，民生證劵，新英格蘭雜志新藥研發(fā)從最初的實驗室研究先導(dǎo)化合物的確定、優(yōu)化、臨床試驗到最終擺放到藥柜銷售需要的時間平均15年，而成功率僅為0.01~0.02%。據(jù)統(tǒng)計，耗費66億美元、工作700萬小時、6585次實驗和423名研究者的共同努力，才能產(chǎn)生1個新藥。根據(jù)統(tǒng)計局數(shù)據(jù)，2012年我國全年研究與試驗經(jīng)費支出比上年增長17.9%，中國R&D經(jīng)費在絕對數(shù)量上即將趕超日本和美國，位居世界第三，其中藥物研發(fā)經(jīng)費增長速率最快。生物制藥研發(fā)投入子2008年至2012年，幾乎翻了3倍。但是仍達不到美國、日本等國家，美國對生物制

4、藥的投入是中國的近100倍。公司批準新藥數(shù)量平均每個新藥花費（億美元）諾華2140默克1642強生1559輝瑞1477羅氏11781997-2011年新藥平均花費20092010201220112008整體生物制藥藥物研發(fā)類型——創(chuàng)新藥物、仿制藥未在國內(nèi)外上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑；新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；新的中藥材代用品；藥材新的藥用部位及其制劑；未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑；、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑、劑型的制劑。未在國內(nèi)外上市銷售的藥品；改變給藥途徑且未在國內(nèi)上市銷售的制劑；已在國內(nèi)外上市銷售單位在國內(nèi)上市銷售的藥品；改變上市銷

5、售鹽類藥物的酸根、堿基但不改變藥理作用的原料藥及制劑；改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。1-5類生物藥全部按照新藥流程1-8類1-14類已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。已有國家藥品標準的中藥、天然藥物。6類9類化藥中藥、天然藥物生物藥化藥中藥、天然藥物新藥仿制藥來源：cFDA根據(jù)cFDA發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》，化學藥品、中藥/天然藥及生物制品注冊分類粗略分為創(chuàng)新藥物和仿制藥物。新藥研發(fā)即發(fā)現(xiàn)新化合物并推進至成功上市的過程新藥的研發(fā)實驗室開發(fā)申報臨床臨床試驗申報生產(chǎn)臨床前研究候選藥物的研發(fā)臨床I期臨床II期臨床III期臨床IV期15年新藥研發(fā)要面臨大量錯綜復(fù)雜，經(jīng)常互

6、相矛盾的數(shù)據(jù)，每個決定都可以使多年努力付之東流或使公司長時間陷進退兩難的困境。如同帶兵打仗，必須有豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗，準確的判斷和堅強的意志才能勝多負少。成功率0.05-0.1%10.68%上市新藥的實驗室研發(fā)流程——候選藥物的研發(fā)確定靶標建立模型先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化先導(dǎo)化合物研發(fā)3~6億美元目的詳情確定治療的疾病，及疾病相關(guān)的靶點，使藥物研發(fā)具有針對性。600多種小分子藥物靶標；1800多種蛋白質(zhì)治療的藥物靶標；2100多種基因和siRNA治療藥物靶標.篩選和評價化合物的活性，制定篩選標準。根據(jù)確定的靶標進行體外、體內(nèi)篩選模型及藥代模型，包括化合物活性、毒性模型的建立。經(jīng)各種途徑得

7、到具某種生物、藥理活性的化合物（先導(dǎo)化合物）對天然活性物質(zhì)的挖掘、現(xiàn)有藥物不良作用的改進及藥物合成新中間體等投入方法基因組技術(shù)蛋白結(jié)晶技術(shù)反義寡核苷酸技術(shù)計算機藥物分子設(shè)計根據(jù)靶標的特點、文獻檢索、實驗室條件等進行摸索高通量篩選計算機模擬篩選合理設(shè)計彌補先導(dǎo)化合物諸多缺陷，篩選得到質(zhì)優(yōu)的候選藥物根據(jù)生物電子等原理、前藥原理等化學法組合化學法等由藥物的化學結(jié)構(gòu)所決定藥物分子設(shè)計是實現(xiàn)新藥創(chuàng)制的主要途徑和手段；通