《腫瘤特征精品醫(yī)學(xué)ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、腫瘤生物學(xué)人類癌腫瘤癥的發(fā)生是一個(gè)累及多基因改變的多步驟的復(fù)雜過程，統(tǒng)計(jì)學(xué)資料表明，白血病的發(fā)生中需要3～4次的不同基因變異；在實(shí)體癌腫瘤的發(fā)生中可能涉及到5～6次獨(dú)立的基因變異。癌腫瘤癥的發(fā)生雖然是一個(gè)極為復(fù)雜的多基因改變過程，但隨著對(duì)癌腫瘤基因等腫瘤相關(guān)基因認(rèn)識(shí)的不斷深入．必將為我們從根本上闡明癌腫瘤癥的發(fā)生機(jī)理，以及探索出最為有效的治療途徑，奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。1腫瘤發(fā)病的多階段模式背景（一）癌變的二階段模式1942年Berenblum的實(shí)驗(yàn)閾下計(jì)量的苯并芘處理小鼠皮膚達(dá)一年，3/102發(fā)生皮膚癌苯并芘處理數(shù)月接著巴豆油處理，36/83發(fā)生皮膚癌先用巴豆油處理數(shù)

2、月再加閾下計(jì)量的苯并芘處理，未見腫瘤發(fā)生長(zhǎng)期用巴豆油處理，偶爾可見個(gè)別癌變1/106,（二）癌變的多階段學(xué)說激發(fā)階段：在理化、生物因素作用下，正常細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的，使細(xì)胞獲得形成腫瘤細(xì)胞克隆潛能的，一種不可逆的遺傳性變化過程。促進(jìn)階段：在腫瘤發(fā)生過程中，啟動(dòng)細(xì)胞可能發(fā)生的可逆或不可逆性增殖和遺傳性變化。演變階段：癌變細(xì)胞由一種克隆變?yōu)樾驴寺〉倪^程。癌癥的多階段發(fā)生學(xué)說(multi-stage)腫瘤生物學(xué)行為腫瘤的細(xì)胞生理學(xué)是從細(xì)胞和分子水平對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展侵襲和轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究的學(xué)科。研究表明：人類腫瘤和動(dòng)物模型的觀察說明腫瘤的發(fā)展階段是經(jīng)由一個(gè)類似達(dá)爾文進(jìn)化過程。在成功

3、的遺傳變異中，這種或那種類型的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)導(dǎo)致正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞進(jìn)行性的轉(zhuǎn)變?？梢砸院谏丶?xì)胞在組織病理學(xué)及臨床上轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓龅倪^程可分為的五個(gè)重要的步驟為例，很好的詮釋記錄了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，連續(xù)的基因變化賦予細(xì)胞的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，從而逐步正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞生物學(xué)研究認(rèn)為這個(gè)龐大的腫瘤基因體系在惡性生長(zhǎng)的細(xì)胞生理學(xué)上表現(xiàn)在八個(gè)實(shí)質(zhì)性的方面。1.生長(zhǎng)信號(hào)的自身滿足2.抑制生長(zhǎng)信號(hào)的鈍化3.程序細(xì)胞死亡的逃避4潛在的無限復(fù)制性5持續(xù)血管生長(zhǎng)6組織入侵和轉(zhuǎn)移7.腫瘤好發(fā)轉(zhuǎn)移部位探究8.腫瘤免疫等每一種生理學(xué)的改變。在腫瘤發(fā)展中異常的能力的獲得都打破了細(xì)胞和組織正

4、常的抗癌機(jī)制。我們認(rèn)為這八種功能在大多數(shù)也許所有的人類腫瘤類型中都普遍存在。這種防御的多樣性也許可以解釋為什么腫瘤在人類平均生命期中相對(duì)罕見。以下我們逐一介紹，同時(shí)舉例證明其功能的重要性，并闡述這些功能在人類腫瘤中獲取的途徑。生長(zhǎng)信號(hào)的自身滿足其中用以獲取自足能力的三大分子基礎(chǔ)是明確的：細(xì)胞外生長(zhǎng)信號(hào)的改變，跨膜信號(hào)傳遞者的改變，細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行通路的改變。大多數(shù)情況下，一種細(xì)胞分泌可溶的有絲分裂生長(zhǎng)因子來刺激另一種細(xì)胞的增殖，即：異型性信號(hào)途徑。然而許多腫瘤細(xì)胞能夠自我合成生長(zhǎng)因子誘發(fā)自身反應(yīng)，從而形成一個(gè)正反饋的信號(hào)循環(huán)。細(xì)胞外生長(zhǎng)因子產(chǎn)生正常細(xì)胞在他們從休眠期進(jìn)入

5、到活躍的增殖期前需要獲得有絲分裂的生長(zhǎng)因子（GS）。這些信號(hào)經(jīng)由跨膜受體與明確標(biāo)記的信號(hào)分子相結(jié)合而傳入細(xì)胞內(nèi)，這些信號(hào)分子包括：可擴(kuò)散的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分、細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘附/交互分子。據(jù)我們所知，沒有一種正常細(xì)胞可以在刺激因子缺乏的情況下繁殖，腫瘤的許多致癌基因是采用某種方法模擬正常的生長(zhǎng)因子而作用的。正常細(xì)胞大部分通過鄰近細(xì)胞旁分泌或者全身信號(hào)來指導(dǎo)細(xì)胞的生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞總是表現(xiàn)出很少依賴外生長(zhǎng)因子。結(jié)論就是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生許多自身的生長(zhǎng)因子，而減少依賴正常組織微環(huán)境的刺激。這種外源性信號(hào)依賴的喪失嚴(yán)重破壞了組織內(nèi)不同細(xì)胞的正常行為所形成的自身平衡。

6、腫瘤細(xì)胞環(huán)境包含實(shí)質(zhì)細(xì)胞如上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及大多數(shù)腫瘤的特征性細(xì)胞如淋巴細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。這些細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞共同進(jìn)化產(chǎn)生異源性信號(hào)并維持后者的生長(zhǎng)?？傊?，腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞通過相互作用直接或間接影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展的，成功的腫瘤細(xì)胞是那些獲得使其周圍正常細(xì)胞釋放大量生長(zhǎng)刺激因子能力的細(xì)胞。即產(chǎn)生異源性信號(hào)。此外，腫瘤細(xì)胞分泌的旁分泌因子作用于宿主細(xì)胞的ECM，創(chuàng)造一個(gè)有利的微環(huán)境。例如，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF）-β可誘導(dǎo)血管生成，ECM分子的生產(chǎn)，和由成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的其他細(xì)胞因子的生產(chǎn)。簡(jiǎn)單來說，腫瘤的生長(zhǎng)是

7、依賴于反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞的旁分泌和自分泌的作用，如血管生成因子，生長(zhǎng)因子，趨化因子（其誘導(dǎo)的趨化性的能力），細(xì)胞因子，激素，酶，和殺傷因素，這可能會(huì)促進(jìn)或減少腫瘤的生長(zhǎng)。在進(jìn)化過程中的腫瘤，對(duì)其生長(zhǎng)信號(hào)的變化作出反應(yīng)。旁分泌的生長(zhǎng)機(jī)制是腫瘤的早期發(fā)展過程中占主導(dǎo)地位。成為抗腫瘤旁分泌生長(zhǎng)抑制劑，并獲得旁分泌生長(zhǎng)促進(jìn)劑的反應(yīng)。隨后，自分泌生長(zhǎng)機(jī)制變得更加突出，隨著腫瘤進(jìn)一步發(fā)展。中晚期的腫瘤，自分泌生長(zhǎng)機(jī)制可能是更占優(yōu)勢(shì)。晚期乳腺癌癌癥，例如，失去激素的反應(yīng)。它甚至有可能增長(zhǎng)的腫瘤完全自主（acrine狀態(tài)）和獨(dú)立生長(zhǎng)因子和抑制劑?？缒鞲惺荏w的超表達(dá)為了實(shí)現(xiàn)自給自足的

8、增長(zhǎng)，增長(zhǎng)