《麻疹基礎(chǔ)免疫起始月齡探討》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、麻疹基礎(chǔ)免疫起始月齡探討近十多年來(lái)，對(duì)人巨細(xì)胞病毒(HCMV)的研究有突破性進(jìn)展。由于它與多種疾病有關(guān)，日益受到重視。該病毒感染的普遍性、致病的復(fù)雜性、體內(nèi)不同尋常的潛伏及再激活方式、常為無(wú)癥狀感染。因此，有價(jià)值的診斷技術(shù)及治療尚有待解決，這給人們提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)?！　∫?、HCMV的流行病學(xué)　　HCMV為常見(jiàn)人體感染病毒。在美國(guó)，3～10歲兒童每年血清HCMV抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為3%～6.2%［1］，在英國(guó)，青年人HCMV抗體陽(yáng)性率為10%～15%，中上階層成年人中達(dá)40%～60%，下層人群中達(dá)80%；發(fā)展中國(guó)家，3

2、歲以下兒童抗體陽(yáng)性率達(dá)80%，成年人群中幾乎達(dá)100%［2］。HCMV的傳播發(fā)生于人之間的直接接觸和體液傳播，多數(shù)HCMV感染是在圍生期和嬰兒期，或在成年期通過(guò)性接觸。HCMV可通過(guò)胎盤，因此可發(fā)生先天感染。90%HIV感染者發(fā)展成臨床癥狀時(shí)會(huì)發(fā)生HCMV感染?？共《舅幙墒笰IDS患者HCMV感染的危險(xiǎn)性下降50%［3］。器官移植患者最常見(jiàn)的感染是HCMV，發(fā)生其感染和疾病主要是通過(guò)供體器官傳播或受體潛伏的HCMV激活。接受器官移植的HCMV陰性血清患者，HCMV感染為53%～73%。HCMV病在腎、肝、心、

3、心肺移植患者的發(fā)生率分別為8%、29%、25%、39%［4］。HCMV肺炎是免疫抑制患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥，免疫抑制是它發(fā)展的必要前提［5］。骨髓移植患者發(fā)生率最高(17%)，但是否發(fā)生于AIDS患者尚有爭(zhēng)議。直到十多年前，HCMV腦炎還認(rèn)為是少見(jiàn)病。然而，自首例從AIDS尸檢報(bào)道以來(lái)，HCMV腦炎在AIDS患者中已常見(jiàn)，1.6%的HIV感染者有HCMV腦炎［6］?！　《?、HCMV的致病機(jī)制　　一旦發(fā)生HCMV感染，常終身帶毒，免疫功能正常時(shí)，感染常無(wú)癥狀，病毒潛伏持續(xù)存在。HCMV幾乎感染所有器官，在人體的主要

4、潛伏部位尚不清楚，目前看來(lái)，血管系統(tǒng)(內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞)可能是其主要的潛伏部位［7］，另外循環(huán)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和多形核白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞都可含潛伏病毒。HCMV病常發(fā)生于CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.1×109/L的患者［8］，CD4＜0.05×109/L時(shí)，發(fā)病率為30%～40%［9］。一旦病毒進(jìn)入細(xì)胞，病毒衣殼粘附于胞膜，病毒基因組與宿主細(xì)胞核結(jié)合。最近研究顯示HCMV感染人體細(xì)胞后使花生四烯酸釋放，通過(guò)環(huán)氧合酶(COX)催化產(chǎn)生反應(yīng)性氧物質(zhì)(ROS)［10］。另外，HCMV即刻早期(IE)基因產(chǎn)物

5、(IE72和IE84)能轉(zhuǎn)激活COX-2的啟動(dòng)子，進(jìn)而通過(guò)COX而使ROS產(chǎn)生。HCMV通過(guò)這兩種途徑刺激ROS的產(chǎn)生，ROS激活胞漿內(nèi)非活性狀態(tài)的核因子kB(NFkB)，后者引起與免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)的多種細(xì)胞基因、病毒基因的表達(dá)。作為COX的抑制劑和ROS的清除劑，阿司匹林和消炎痛可能正是通過(guò)這兩種機(jī)制減少HCMV所致的ROS產(chǎn)生［11］。因此，阿司匹林有望在抗病毒治療和與HCMV感染有關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化的治療中應(yīng)用。HCMV感染比它所致疾病更普遍。組織及體液中查到HCMV表示存在感染并不必定致病。免疫功能不

6、成熟或缺陷時(shí)，原發(fā)性HCMV感染、潛伏病毒重新激活或新HCMV毒株的感染都可引起病毒大量繁殖，導(dǎo)致?lián)p傷和疾病。大多數(shù)HCMV病是由于潛伏病毒重新激活所至。　　三、HCMV所致疾病　　人體內(nèi)多種組織器官都查到HCMV的存在。正常人急性感染HCMV常發(fā)生單核細(xì)胞增多癥，先天HCMV感染易導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥。目前研究發(fā)現(xiàn)，HCMV確與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，并不斷有HCMV與另外一些疾病相關(guān)的報(bào)道?！　?一)免疫低下時(shí)的HCMV致病　免疫低下見(jiàn)于AIDS、器官移植、腫瘤放療和化療、惡病質(zhì)等。所致疾病有HCMV視網(wǎng)膜炎、肺炎

7、、腦炎、胃腸道病等。HCMV肺炎致病機(jī)制目前尚不清楚。Morris［5］認(rèn)為肺功能受損和肺結(jié)構(gòu)破壞是肺炎發(fā)展的關(guān)鍵，免疫機(jī)制使病毒易于導(dǎo)致肺炎并促進(jìn)其發(fā)展，放療及化療增加了HCMV肺炎的危險(xiǎn)。免疫致病在HCMV肺炎中的作用尚有爭(zhēng)議。HCMV肺炎是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，有效處理只有低毒性抗HCMV藥成為可能時(shí)方有希望。HCMV腦炎患者的多種神經(jīng)細(xì)胞都查到巨細(xì)胞和HCMV，腦脊液中可查到其DNA，血清和和腦脊液中查到其抗體。主要病理改變?yōu)槲⑸窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞小結(jié)和腦室腦炎。微神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞小結(jié)主發(fā)生于器官移植，腦室腦炎無(wú)一例外

8、發(fā)生于HIV感染和CD4計(jì)數(shù)少于100/ml的患者。HIV感染者迅速出現(xiàn)進(jìn)行性腦功能障礙應(yīng)想到本病，有非中樞神經(jīng)系統(tǒng)HCMV感染史更值得懷疑?！　〈送饷庖吖δ艿拖聲r(shí)，HCMV還可引起肝炎、鼻竇炎、卵巢炎、前列腺炎等?！　?二)HCMV與血管壁病變　Fabricant在1973年提出皰疹病毒在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成中發(fā)揮作用。1983年他發(fā)現(xiàn)用Marek病病毒(一種皰疹病毒)感染正常膽固醇雞而發(fā)生廣