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1、雷公藤甲素降低肝移植大鼠急性排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究侍陽(yáng)(通訊作者)宋慶偉于生才鄒海明(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科江蘇徐州221002)目的：觀察雷公藤甲素(TPL)對(duì)大鼠原位肝移植急性排斥反應(yīng)的影響。方法：建立大鼠原位肝移植模型，井60只，隨機(jī)分為對(duì)照組、環(huán)孢素A(CsA)組及TPL組。對(duì)照組口服生理鹽水2mL/d，CsA組腹腔注射CsA10mg/(kg?d),TPL組口服灌胃TPL20mg/(kg?d)，連續(xù)灌胃7d后每組各處死大鼠10只，測(cè)定血清生化指標(biāo)與細(xì)胞因子水平。觀察肝臟病變情況，計(jì)算肝組織排斥活動(dòng)指數(shù)(RAI)。觀察

2、各組未處死大鼠的生存期。結(jié)果：術(shù)后1周，CsA組及TPL組大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-2和IFN-γ水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組肝組織標(biāo)木均呈現(xiàn)重度排斥反應(yīng);CsA組及TPL組分別有3、4例標(biāo)木呈重度排斥反應(yīng)，其余均為中度排斥反應(yīng)。CsA組、TPL組RAI均明顯低于對(duì)照組(P<0.05);術(shù)后CsA組及TPL組存活期長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：TPL可減輕大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)，延訟模型大鼠生存期?！娟P(guān)鍵詞】雷公藤甲素；肝移植；排斥反應(yīng)R-332A1

3、004-6194(2015)01-0107-02近年來(lái)的臨床實(shí)踐表明，肝臟移植是治療終末期肝病的最有效手段，但肝移植后機(jī)體的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率較高［1】。急性排斥反應(yīng)是早期移植缺失的重要原因，也是嚴(yán)重影響受體肝移植后長(zhǎng)期牛.存的危險(xiǎn)因素［2］。因此，肝移植急性排斥反應(yīng)的治療己經(jīng)成為目前臨床面臨的重要問題。雷公藤甲素(triPtOlide，TPL)是中藥雷公藤主要的有效成分，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，TP具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，能夠顯著抑制大鼠腎臟移植的急性排斥反應(yīng)［3,4］。我們于2013年1?3只觀察了TP對(duì)對(duì)大鼠肝移植急性排斥反

4、應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。1材料與方法1.1材料TPL(純度>98%)與環(huán)孢素A(CsA,純度>99%)均購(gòu)自上海高科生物工程有限公司。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、等試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。DA與Lewis大鼠(清潔級(jí))60只，雄性，體重為200-280g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。1.2實(shí)驗(yàn)方法以雄性DA大鼠為供體，Lewis大鼠為受體，釆用改

5、良的“二袖套法”建立原位肝移植模型［5】。造模成功后，隨機(jī)分為對(duì)照組、CsA組及TPL組各20只。對(duì)照組予生理鹽水灌胃，2mL/d；CsA組腹腔注射CsAlOmg/(kg?d)，TPL組口服灌胃TPL20mg(kg?d),連續(xù)7d。1.3生化指標(biāo)與細(xì)胞因子測(cè)定肝移植7d后，大鼠經(jīng)水合氯醛麻醉，每組隨機(jī)處死10只，取下腔靜脈血，利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清ALT與AST濃度,ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-2、IFN-γ水平。1.4急性排斥反應(yīng)指數(shù)(RAI)取肝移植受體大鼠的肝組織進(jìn)行蠟塊切片，

6、觀察肝組織病理學(xué)變化。RAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照Banff分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［6］,總分為9分，<3分為非確定型急性排斥反應(yīng)，3?5分為輕度急性排斥反應(yīng)，5?7分為中度急性排斥反應(yīng)，7?9分為重度急性排斥反應(yīng)。1.5存活期觀察觀察未處死的肝移植受體大鼠術(shù)后存活情況，統(tǒng)計(jì)存活吋間。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，多組間采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血清生化指標(biāo)與細(xì)胞因子水平術(shù)后1周CsA組及大黃酸組血清ALT、AST、TNF-α、IL-

7、2和IFN-γ水平均低于對(duì)照組(P<0.05),CsA組與大黃酸組上述指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。表1各組血清ALT、AST、TNF-α、IL-2、IFN-γ水平比較組別ALT(U/L)AST(U/L)TNF-α(U/mL)IL-2(pg/mL)IFN-γ(pg/mL)對(duì)照組589±42749±9879±8150±2786±7CsA組321±52*40

8、6±62*46±9*80±22*50±8*TPL組291±49*425±52*52±4*93±26*48±7*注:與對(duì)照組相比，*P<0.052.2RAI評(píng)分術(shù)后1周，對(duì)照