《藥品多中心臨床試驗講課講稿.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。

1、藥品多中心臨床試驗一、大型臨床試驗的意義1、限制和淘汰了某些療效不肯定或有害措施SPRINT-2試驗未見硝苯地平對AMI早期生存率及再梗死益處結果：限制硝苯地平在AMI中使用CAST試驗氟卡胺、英卡胺、莫雷西嗪不再長期用于抗室性心律失常的治療2、糾正小型試驗的偏差LIMIT-2試驗1987~1992年英國累斯特VMgSO4治療AMI2316例28天病死率↓24%(P=0.04)ISIS-4試驗（1994年）硫酸鎂組對照組病例數(shù)2741327411病死率7.28%6.92%O一些小型研究提示硝酸酯類對AMI生存率有益ISI

2、S-4GISSI-3結果正好相反3、增加了對某些疾病和治療學的新認識80年代初期老年高血壓無須治療1991年SHEP試驗（老年收縮期高血壓試驗）治療可↓腦卒中發(fā)生率↓心血管總事件治療有益4、提高臨床醫(yī)師科研能力5、建立協(xié)作網(wǎng)，開展一系列臨床試驗二、大型臨床試驗的方法臨床試驗根據(jù)目的分為兩種一、治療性試驗ISIS-3試驗GISSI-2試驗STOP試驗二、預防性試驗一級預防試驗美國醫(yī)師健康試驗WOSCOP試驗二級預防試驗MRFIT試驗4S試驗CARE試驗LIPID試驗影響試驗設計的因素1．?研究對象疾病類型入選標準排除標

3、準確定樣本量大小協(xié)作規(guī)模大小2、處理因素指外部施加的因素藥物、手術、療法非處理因素如年齡、性別、飲食、心理狀況要盡量加以控制使兩組均衡、可比處理因素須標準化同一批號藥物早期、后期手術熟練程度應一致化學檢測穩(wěn)定3、實驗效應指標：選作臨床試驗的指標應具備條件：（1）相關性起碼條件選擇特異性指標→反映本質（2）客觀性和穩(wěn)定性分為客觀和主觀兩種定量指標—客觀定性指標（回答或主訴）可能客觀可能主觀偏見三、大型臨床試驗設計原則1、代表性試驗對象選擇應符合統(tǒng)計學中樣本符合總體規(guī)律的原則不同性別不同年齡不同程度的病情2、對照設立嚴格對照

4、對照方式（1）安慰劑對照適用條件試驗疾病尚無效果較好的藥物，短期不用藥對病情影響不大（2）標準對照（3）相互對照2個或幾個試驗組相互對照，如幾種藥物，對比療效（4）自身對照3、隨機性（1）簡單隨機（2）區(qū)間隨機按試驗對象入選先后，分成若干例數(shù)相等之區(qū)間再將每個區(qū)組內的對象作隨機化分組試驗組和對照組相等，又經(jīng)隨機（3）分層隨機（4）重復性(5)?盲法可提高測量之客觀性單盲病人不知雙盲病人、醫(yī)師均不知三盲評價結果人員也不知，不利于保證病人安全非盲法外科手術治療改變病人危險因素、生活習慣其他：如溶栓治療四、臨床試驗常用設計方案

5、一、平行對照試驗每例均隨機分配，只接受一種處理因素。（1）完全隨機對照試驗又稱單因素設計，最為常用研究對象隨機分至各組每例只接受一種處理（2）隨機配比設計試驗對象按某些特征或條件配成對子，減少實驗誤差，提高效率配比的主要條件是：對試驗結果有影響之非處理因素性別、年齡、病情輕重（3）分層隨機設計先對那些與疾病預后有密切關系的非處理因素作分層，再根據(jù)對比組的多少決定每層的病例數(shù)，最后作隨機分配。（4）析因試驗設計適用于多個因素不同水平的平行對照試驗優(yōu)點：同一試驗解決不止一個問題較難開展適用情況：①??同時研究多種不同的治療或

6、措施②??多種治療可以合并使用，毒性作用危險極?、??不同治療的作用機理不同，每種可以有不同結局或終點④??治療組合的交互影響慨率較小二、交叉對照試驗又稱輪換試驗是在自身前后對照與隨機對照試驗基礎上發(fā)展而成的設計試驗每例可接受≥2種以上處理因素EWPHE試驗（歐洲工作組關于老年高血壓研究）安慰劑對照、雙盲、分層隨機試驗患者＞60歲按性別（男、女）分為2層按年齡（＞70歲、≤70歲）分為2層按有無心血管并發(fā)癥分為2層2×2×2=8個亞層美國醫(yī)生健康研究使用阿司匹林、β胡蘿卜素預防心血管病和減低癌癥發(fā)生率之一級預防試驗2×2

7、析因設計隨機對照設計特點：①雙盲②一級預防③22071例均勻分成4組④隔日服用阿司匹林或其安慰劑隔日服用β胡蘿卜素或其安慰劑⑤入選階段所有病例服上述二種藥物，有副作用或順從性差者被剔除⑥終點心血管死亡——服阿司匹林及安慰劑癌癥死亡——服β胡蘿卜素及安慰劑ISIS-3試驗（第三次國際心肌梗死生存研究）分析比較SK、t-PA及APSAC三種溶栓劑之療效分析比較阿司匹林與阿司匹林加肝素兩種抗血栓治療的療效6種療法（3×2）的析因設計A、B、C3個亞組間比較溶栓劑療效第一、二亞組間比較阿司匹林和阿司匹林加肝素的抗凝療效五、大型臨

8、床試驗的管理規(guī)范1．試驗方案設計目的主要終點入選、排除標準治療方法隨訪方法編制研究工作手冊印制病例報告表格等2、人員培訓各地研究負責人、協(xié)調員培訓協(xié)作會議、總結會議、情況交流、定期出版物3、組織機構領導管理委員會監(jiān)測委員會終點事件評估委員會國際合作中心資料組統(tǒng)計組藥品組4、強調隨機對照5、保持盲法試驗藥品和安慰劑一樣