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1、南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介APREMILAST原料及片劑項目簡介南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司2014年02月6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介一、品種基本情況1、藥品名稱通用名：阿普斯特（暫擬）英文名：APREMILAST英文商品名：OTEZLA結(jié)構(gòu)式為：2、藥理作用及作用機制阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑對環(huán)單磷酸腺苷(cAMP)特異性。PDE4抑制作用導致細胞內(nèi)cAMP水平增加。阿普斯特在銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)揮的治療作用的特異性機制尚未明確確定。3、制劑的

2、劑型及規(guī)格本品為片劑，規(guī)格：10mg、20mg、30mg?？缮陥?0、30mg。4、擬用于臨床的適應癥及用法用量適應癥：適用于為治療有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成年患者。用量：（1）為減低胃腸道癥狀，按照以下給藥時間表點滴調(diào)整至推薦劑量30mg每天2次。1）第1天：早晨10mg2）第2天：早晨10mg和傍晚10mg6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介3）第3天：早晨10mg和傍晚20mg4）第4天：早晨20mg和傍晚20mg5）第5天：早晨20mg和傍晚30mg6）第6天和其后：30mg每天2次（2

3、）在嚴重腎受損中的劑量：1）推薦劑量是30mg每天1次2）對初始劑量的點滴調(diào)整，利用表1中列出僅是早晨時間表和跳過下午劑量5、品種概述2014年3月,　Celgene生物技術(shù)公司開發(fā)的治療關(guān)節(jié)炎藥物apremilast獲得了FDA的批準。FDA批準其作為治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的口服藥物上市。二、立題背景銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，有銀屑病皮疹并伴有關(guān)節(jié)和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運動障礙。部分患者可有骶髂關(guān)節(jié)炎和（或）脊柱炎，病程遷延，易復發(fā)。晚期可有關(guān)節(jié)強直。約75%

4、的患者皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎之前，同時出現(xiàn)者約15%，皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎后的患者約10%。該病可發(fā)生于任何年齡，高峰年齡為30～50歲，無性別差異，但脊柱受累以男性較多。本病常有家庭聚集傾向，一級家屬患病率高達30%，單卵雙生子患病危險性為72%。國內(nèi)報告有家族史者為10%～23.8%，國外報道為10%～80%。本病是常染色體顯性遺傳，伴有不完全外顯率，但也有人認為是常染色體隱性遺傳或性聯(lián)遺傳。在白人中約為1%-2%，亞非人種較為罕見。美國FDA藥物評價和研究中心的藥物評價II部辦公室主任CurtisRos

5、ebraugh，M.D.，M.P.H.說：“對于有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者重要治療目標是緩解疼痛和炎癥和改善身體機能，”“Otezla為患這種疾病患者提供一種新的治療選擇?！比?、市場綜合分析目前銀屑病性關(guān)節(jié)炎市場上的藥物一般是抗TNF類藥物，例如艾博維生6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介產(chǎn)的Humira，這種藥物具有很大的副作用會導致患者出現(xiàn)嚴重不良反應。因此Celgene公司的apremilast具有很大的優(yōu)勢。不過apremilast能取得多大的成功還取決于FDA，Celgene公司將于9

6、月份再次向FDA提交申請，擴大apremilast的適用人群。一旦獲得批準，apremilast的銷售額預計最高將達到20億美元。主要拓展為類風濕關(guān)節(jié)炎和特異性皮炎。2、價格、成本分析：目前常用的治療藥物包含了非甾體抗炎藥、慢作用抗風濕藥（DMARDs）等。近年來已使用單抗類制劑進行治療。6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介3、聯(lián)系我們：南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司技術(shù)商務部李迪陳強025-52880806四、項目的研究內(nèi)容及技術(shù)可行性1、項目的研究內(nèi)容本項目的研究內(nèi)容，主要為按化學藥品3

7、+3類的申報要求完成全套申報資料及樣品的試制工作。預實驗的研究內(nèi)容集中原料小試工藝研究，制劑的預實驗、質(zhì)量標準的研究。詳細的研究內(nèi)容為：（1）原料小試工藝研究（2）制劑預實驗（1）樣品的質(zhì)量標準研究。2、技術(shù)可行性分析（1）合成工藝：6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介應為塞爾基因在沙利度胺結(jié)構(gòu)上開發(fā)的一系列產(chǎn)品（2）制劑工藝：本品規(guī)格為10、20、30mg，按申報規(guī)模，應需800g/批的原料規(guī)模。推測為包衣片。輔料為乳糖一水合物，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂，聚乙烯醇，二氧化鈦，

8、聚乙二醇，滑石粉，氧化鐵（黃、黑）。（3）質(zhì)量研究：本品結(jié)構(gòu)中有含氮堿基，應可采用滴定法控制原料含量，有共軛基團，應可采用高效液相色譜法控制有關(guān)物質(zhì)及含量。其為手性化合物，需控制中間體和成品的手性。（4）藥毒理資料：本品的藥理、毒理、藥代動力學、臨床資料，可參考FDA公布的資料。五、風險控制1、時限性風險本品化合物專利CN16527722023年到期。6南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司項目簡介以“斯特”、“司特”、“Apremilast”在CDE進行查詢，均未見相關(guān)申