《長期雙酚a暴露對成年小鼠焦慮和抑郁行為的影響及其神經機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。

1、萬方數據分類號墅受§碩士學位論文長期雙酚A暴露對成年小鼠焦慮爭抑郁行為的影響及其神經機制指導教師姓名、職稱筮壹壑整蕉單位地址逝婆豎堇盤堂垡堂魚生全盤堂堂區(qū)申請學位級別．亟圭論文提交時間2Q曼壘生圣旦論文答辯時間2Q呈壘生量旦曼墨旦學位授予單位和日期逝鎏堙蕉盤堂【2Q曼壘主魚旦】答辯委員會主席鲞箜寶2014年5月18日萬方數據EffectsofLong--termBPAExposureonAnxietyandDepressionBehaviorsinAdultMiceandUnderlyingMechanismsADissertationin

2、Ecology一，UndertheSupervisionofProfessorByZhejiangNormalUniversityJinhua，Zhejiang，ChinaMay,2014萬方數據長期BPA暴露對成年小鼠焦慮和抑郁行為的影響及其神經機制摘要雙酚A(Bisphenol—A，BPA)是一種具有弱雌激素活性的環(huán)境內分泌干擾物，與雌激素受體有一定的親和力，可通過多種途徑進入人體(食品、飲料、皮膚接觸等)危害健康。BPA對腦和行為發(fā)育的影響引起廣泛關注，已有研究發(fā)現(xiàn)發(fā)育期BPA暴露可影響仔鼠成年后的焦慮和抑郁行為。由于性激素參與調控成

3、年動物的腦結構和功能，且成年動物暴露于BPA環(huán)境的時間更長，因此推測長期BPA暴露可能會影響成年動物行為。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)，長期BPA暴露不僅改變成年動物的學習記憶行為，還影響海馬神經元的突觸可塑性，突觸蛋白和NMDA受體表達。推測長期BPA暴露可能會影響成年小鼠的焦慮和抑郁行為。雌激素調節(jié)焦慮和抑郁情緒與下丘腦一垂體一腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，In'A)軸密切相關，海馬被認為是參與調節(jié)HPA軸功能的主要組成部分，也是雌激素影響焦慮和抑郁的主要靶位。雌激素主要通過ER[3調控認知和情緒反應，選

4、擇性ERD受體激動劑可以減弱小鼠焦慮程度，并且ERp基因敲除的雌性小鼠表現(xiàn)出焦慮程度的增加。抑郁癥和丫．氨基丁酸(GABA)低下相關，其中GABAA．2a亞單位主要分布于海馬和杏仁核，與抑郁癥的病理生理學相關，并可調節(jié)焦慮行為。雄性GABAA．2a基因敲除小鼠表現(xiàn)出抑郁程度的加重。那么，BPA對焦慮和抑郁行為的影響是否是與ERp、GABAA．2aR表達的變化有關呢?本研究通過將成年小鼠長期暴露于BPA環(huán)境中，應用曠場、明暗穿梭箱、鏡子迷宮、高架十字迷宮等模型分別觀察成年小鼠的自發(fā)活動、探究、焦慮行為，利用強迫游泳實驗模型檢測小鼠的抑郁行為，

5、探討長期BPA暴露對成年小鼠情緒性行為的影響；檢測腦和血清里性激素水平；運用WesternBlot方法檢測小鼠海馬腦區(qū)ER[3和GABAA．2a受體表達，探討長期BPA暴露對成年小鼠行為影響的分子機制。萬方數據研究內容：通過對成年期小鼠雙酚A染毒，觀察長期雙酚A暴露對小鼠焦慮及抑郁行為的影響；長期雙酚A暴露對小鼠血清和腦里睪酮和雌二醇含量的變化的影響；長期雙酚A暴露對小鼠雌激素受體-lB(estrogenreceptor-p，ER-p)、伽馬氨基丁酸．2a(GABAA．2a)受體相對含量的影響。研究方法：清潔級9周齡健康ICR小鼠，按體重隨

6、機分為雌雄各5組。雙酚A(0．04、0．4、4、40mg／kg)從第10周開始進行灌胃染毒，對照組給予同體積的溶媒。染毒12周之后，采用放射免疫法測定腦和血液里睪酮含量和雌二醇含量的變化；依次運用曠場、明暗穿梭箱、鏡子迷宮、高架十字迷宮、強迫游泳模型等行為測試儀器測試雌雄小鼠的焦慮和抑郁行為；Westernblot檢測小鼠海馬腦區(qū)ERl3和GABAA．2aR蛋白表達情況，探討其可能的分子機制。研究結果：1．10周齡小鼠體重無統(tǒng)計學差異，暴露12周后，雌雄出現(xiàn)極顯著性別差異F(1，118)=3．509，p=0．01，雄鼠體重顯著高于雌鼠Q<0

7、．01)；BPA暴露組與同性別對照組相比，體重沒有顯著差異。BPA暴露對雌、雄小鼠生殖器官／體重沒有顯著影響。2．BPA暴露對雌鼠腦和血清雌二醇含量均沒有顯著影響，但BPA暴露明顯降低腦和血清的睪酮水平，特別是O．4mg／kgBPA組的血清睪酮含量顯著低于對照組(p

8、活動性．性別因素顯著影響小鼠鏡區(qū)停留時間(F(1，118)=3．965，p=0．049)，但不影響鏡區(qū)與非鏡區(qū)的穿梭次數。4)高架十字迷宮行為檢測發(fā)現(xiàn)，正常小鼠進入開放臂次數和開