《環(huán)境雌激素雙酚A對成年小鼠學(xué)習(xí)記憶和突觸結(jié)構(gòu)的影響.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、心理學(xué)報2013，Vo1．45，No．9，981—992ActaPsychologicaSinicaD0I：10．3724／SEJ．1041．2013．00981環(huán)境雌激素雙酚A對成年小鼠學(xué)習(xí)記憶和突觸結(jié)構(gòu)的影響珠劉幸毅徐曉虹，2張勤張廣俠季佳琳董芳妮楊艷玲(浙江師范大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院；浙江師范大學(xué)心理研究所，浙江金華321004)摘要雙酚A(bisphenol，BPA)是一種廣泛存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，它可與雌激素受體結(jié)合干擾內(nèi)源性雌激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控作用。本研究通過將10周齡小鼠灌胃染毒BPA(0．4、4、40mg／kg／day)3個

2、月，研究長期BPA暴露對成年小鼠記憶行為和突觸可塑性的影響。開場行為測試結(jié)果表明，BPAr0．4、4、40mg／kg／day)增加雄性的站立次數(shù)和理毛頻率，BPA(4mg／kg／day)卻顯著減少雌鼠的站立次數(shù)。水迷宮和被動回避行為模型檢測顯示，BPA主要損傷雄鼠的空間學(xué)習(xí)記憶和被動回避記憶。通過制備海馬CA1區(qū)超薄切片后，電鏡觀測發(fā)現(xiàn)，BPA(0．4、40mg／kg／day)暴露降低雄鼠海馬CA1區(qū)突觸數(shù)密度，縮短雄鼠突觸前活性帶長度，減小雄鼠突觸后致密體(PSD)厚度，增加雄鼠突觸間隙寬度。進一步用Westernblot方法檢測突觸前、后的標(biāo)志

3、性蛋白SynapsinI和PSD95以及興奮性氨基酸NMDA受體NR1亞基和AMPA受體GluR1亞基蛋白的表達，發(fā)現(xiàn)BPA暴露致雄鼠SynapsinI、PSD95、NR1蛋白表達水平下調(diào)。而BPA對雌鼠的記憶行為、突觸形態(tài)、突觸蛋白和受體蛋白均沒有明顯作用。以上結(jié)果提示長期BPA暴露性別特異性地影響成年小鼠的活動性和探究行為，損傷雄鼠的學(xué)習(xí)記憶，這些作用可能通過下調(diào)突觸蛋白和NMDA受體的表達而負(fù)性影響突觸結(jié)構(gòu)可塑性，最終影響雄鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。關(guān)鍵詞雙酚A；學(xué)習(xí)記憶；突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)；SynapsinI；PSD一95；NMDA受體分類號B845圍生

4、期BPA暴露對腦發(fā)育及其成年后神經(jīng)行為的1前言影g~(Fujimoto，Kubo，＆Aou，2007；Gioiosa，F(xiàn)issore，雙酚A(bisphenolA，BPA)大量使用于食品和Ghirardelli，Parmigiani，&Palanza，2007；Gonalves，飲料的碳酸聚酯包裝材料、樹脂內(nèi)膜和牙齒固封劑，Cunha，Barros，&Martnez，2010；Xu，Zhang，Wang，以及各種化學(xué)日用品的添加材料。來自一些發(fā)達國Ye，&Luo，2010；Patisaul，F(xiàn)ortino，&Polston，2007；家的調(diào)查顯示長

5、期以來人們一直暴露于低劑量的Patisaul&Bateman，2008；Narita，Miyagawa，Mizou，BPA中(Erler&Nova，2010)。美國疾病控制中心的Yoshida，&Suzuki，2007；Negishieta1．，2004；報告顯示，來自394份被測人群尿液樣本中有95％Kiguchi，F(xiàn)ujita，Lee，Shimizu，&Koshikawa，2007)。檢測出BPA(Calafateta1．，2005)。BPA是一種兼有然而，性激素也參與調(diào)節(jié)成年腦的功能活動，因此，擬雌激素、抗雌激素和抗雄激素活性的環(huán)境內(nèi)分泌推測

6、長期暴露于BPA環(huán)境的成年人其神經(jīng)行為可干擾物，它不僅可以低親和性與雌激素受體結(jié)合，能會受到影響。有人發(fā)現(xiàn)在妊娠和哺乳期間長期暴還可與雄激素受體結(jié)合而干擾內(nèi)源性激素對腦的露于低劑量BPA的母鼠其母性行為發(fā)生改變(Seta，調(diào)節(jié)作用(Leranth，Szigeti．Buck，Maclusky，&Minder，Dessi．Fulgheri，&Farabollini，2005)。我們Hajszan，2008)。由于性激素在神經(jīng)發(fā)育及其性別分前期研究發(fā)現(xiàn)青春期暴露于BPA性別特異性的影化中的重要作用，大量的研究聚焦在發(fā)育期特別是響成年小鼠的探究、焦慮和學(xué)習(xí)

7、記憶等多種行為收稿日期：2012一Il一27國家自然科學(xué)基金項目(81172627)，浙江省自然科學(xué)基金重點項目(Z2090955)。通訊作者：徐曉虹，E．mail：xuxh63@zjnu．cn；電話：(0579)82282269981982心理學(xué)報45卷(田棟等，2011)。但成年期BPA暴露對行為的影響g，雌性體重25～30g，購于浙江省金華市藥檢所。極其機制知之甚少。小鼠雌雄分開飼養(yǎng)，每籠10～11只小鼠，飼養(yǎng)環(huán)境海馬的突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶行為密切相關(guān)，為晝夜12h交替，飼養(yǎng)室溫度控制在18～22。C，濕雌激素可通過正向調(diào)節(jié)突觸發(fā)生、神經(jīng)環(huán)路

8、聯(lián)系和度在50％～60％，水和食物自由攝取。小鼠適應(yīng)2突觸傳遞而促進突觸可塑性(Brinton，2009；周后，隨機分為B