《藥品注冊(cè)分類及臨床試驗(yàn)分期》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、化藥注冊(cè)分類Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期驗(yàn)證性試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn)1未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品√√√√2改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑√√√√3已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品√√4改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑√√5改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑√√√6已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑√√注：注冊(cè)分類1、2：臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為200

2、0例。注冊(cè)分類1、2避孕藥：II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。注冊(cè)分類3、4：應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。注冊(cè)分類3、4避孕藥：應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)，局部用藥且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑及不吸收的口服制劑可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究

3、。注冊(cè)分類5：口服固體制劑進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例。難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300例（試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1和2的要求進(jìn)行臨

4、床試驗(yàn)。注冊(cè)分類6：口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。驗(yàn)證性試驗(yàn)：對(duì)已獲得的初步治療作用進(jìn)行確證。Ⅲ期臨床是對(duì)Ⅱ期臨床探索出的初步治療作用進(jìn)行驗(yàn)證。注冊(cè)分類3等藥物的臨床試驗(yàn)是對(duì)有上市基礎(chǔ)的藥物治療作用的驗(yàn)證。探索性試驗(yàn)中會(huì)設(shè)有不同的劑量組，有時(shí)還會(huì)設(shè)有不同的適應(yīng)癥組。驗(yàn)證性試驗(yàn)的適應(yīng)癥、劑量、療程基本都是確定的。創(chuàng)新性藥物Ⅲ期臨床的適應(yīng)癥和劑量選擇應(yīng)該以Ⅱ期臨床探索后確定的適應(yīng)癥和劑量為依據(jù)。注冊(cè)分類3藥

5、物的臨床試驗(yàn)一般不應(yīng)超出國(guó)外上市說(shuō)明書(shū)的范圍，否則應(yīng)按照增加適應(yīng)癥的臨床前及臨床研究的要求進(jìn)行。如果欲改變國(guó)外上市的劑量，僅通過(guò)驗(yàn)證性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及樣本量而沒(méi)有劑量對(duì)照的研究是不能作出此劑量的療效及安全性的評(píng)價(jià)的。種族差異可能導(dǎo)致不同人種對(duì)藥物的耐受性和療效反應(yīng)不同，從而用藥劑量也不相同，此時(shí)需要有足夠樣本量的、設(shè)計(jì)完善的臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)證明該劑量下的療效及安全性。生物等效性試驗(yàn)：生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成

6、分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象為健康男性，一般要求18～24例。生物等效性試驗(yàn)在藥物研究開(kāi)發(fā)的不同階段，其作用可能稍有差別,但究其根本，生物等效性試驗(yàn)的目的都是通過(guò)測(cè)定血藥濃度的方法，來(lái)比較不同的制劑對(duì)藥物吸收的影響，以及藥物不同制劑之間的差異，以此來(lái)推測(cè)其臨床治療效果差異的可接受性，即不同制劑之間的可替換性。屬于化學(xué)藥品注冊(cè)分類5、注冊(cè)分類6的口服固體制劑需要進(jìn)行生物等效性研究。1.生物利用度和生物等效性對(duì)照藥的質(zhì)量證明應(yīng)由什么單位提供？是原生產(chǎn)廠還是仿制廠家自行提供？答：都可以。指導(dǎo)原則

7、中未明確由誰(shuí)來(lái)提供證明，主要是考慮到可操作性問(wèn)題。因?yàn)槭聦?shí)上很難要求原發(fā)廠出具此證明。如果有第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)如藥檢所提供，是比較可靠的。但我們沒(méi)有權(quán)利要求藥檢所提供這樣的“服務(wù)”。其實(shí)由誰(shuí)來(lái)提供證明不重要，最重要的是仿制企業(yè)應(yīng)當(dāng)關(guān)注對(duì)照藥的質(zhì)量，避免研究失敗。2.同時(shí)申請(qǐng)幾種劑量規(guī)格的普通片劑時(shí)，應(yīng)每個(gè)規(guī)格分別進(jìn)行生物等效性研究，還是選擇其中一種劑量規(guī)格進(jìn)行研究即可？答：同時(shí)申請(qǐng)不同劑量規(guī)格，其BE要求與補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)黾右?guī)格的原則是一樣的。如果在申請(qǐng)的劑量范圍內(nèi)存在線性關(guān)系，不同規(guī)格的處方組成比例一致或在允許的變更范

8、圍內(nèi)，可以僅采用一種進(jìn)行生物等效性研究，推薦高劑量規(guī)格。其余規(guī)格利用體外溶出等效比較的方法來(lái)考察。3.口服顆粒劑、糖漿、口服液等無(wú)體內(nèi)崩解過(guò)程，是否可不進(jìn)行BE研究？答：BE等效性研究的作用重在考察制劑在體內(nèi)的釋放吸收行為。申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，由于后研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品在處方、工藝、產(chǎn)地、設(shè)備等方面不盡相同，因此有可能導(dǎo)致制劑的釋放溶出行為不一致，引起安全有效性差異，因此口服固體制