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1、肺結(jié)核南京軍區(qū)福州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科賴國祥概況結(jié)核病是結(jié)核分枝桿菌(mycobacteriumtuberculos)入侵機(jī)體后在一定條件下引起發(fā)病的慢性傳染性疾病??汕旨霸S多臟器,如肺臟、肝、腸、腎、骨關(guān)節(jié)和皮膚、漿膜等。以肺結(jié)核(pulmonarytuberculosisPTB)占絕大多數(shù)。一、歷史結(jié)核病是最古老,分布最廣,危害人類歷史最長的傳染病。早在新石器時(shí)代的人骨化石上發(fā)現(xiàn)了脊椎結(jié)核的痕跡?,F(xiàn)代結(jié)核病的理論和控制技術(shù)始于1882年(3月24日)RobertKoch發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌;1895年德國科學(xué)家倫琴發(fā)現(xiàn)
2、了X線;1901年法國巴斯德研究院的卡默特和介蘭將牛型結(jié)核菌移種培養(yǎng)30代研制成功卡介苗,成為結(jié)核病學(xué)發(fā)展的里程碑。直至以異煙肼(1952年)和利福平(1966年)為標(biāo)志的化學(xué)治療的發(fā)展,形成比較完整的、成熟的防治技術(shù)措施,一度流行猖獗、被稱為“白色瘟疫”的結(jié)核病得到全面控制,無疑是現(xiàn)代科學(xué)卓越成就之一。(“黑色瘟疫”指鼠疫、霍亂、傷寒)但是,目前在眾多發(fā)展中國家結(jié)核病疫情仍很嚴(yán)重,即使在發(fā)達(dá)國家,由于愛滋?。ˋIDS)和移民涌入,結(jié)核患病率亦呈逐年遞增趨勢,因此,結(jié)核病仍是一個(gè)全球性的,嚴(yán)重的,需要高度重視
3、的公共衛(wèi)生和社會(huì)問題。1985年以來,結(jié)核病再次成為危害人民健康的常見病之一。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球每年新發(fā)現(xiàn)800萬,死亡300萬,全球感染結(jié)核菌人數(shù)達(dá)17億人,約占全球人口的1/3。1993年4月23日在英國舉行的結(jié)核病協(xié)調(diào)評審會(huì)上,WHO宣布全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)。資料表明,1992年全球HIV成人感染者約900-1100萬,兒童約100萬,HIV/TB雙重感染約440萬,AIDS死亡的病人中1/3直接死于結(jié)核病。結(jié)核病疫情迅速增長的另一原因是耐多藥結(jié)核菌感染。對于敏感菌感染的初治肺結(jié)核,只要遵循化療五
4、原則(早期,聯(lián)用,適量,規(guī)律,全程),95%以上的病例可以治愈。由于缺乏有效的監(jiān)督管理,不規(guī)則化療相當(dāng)普遍,化療方案不合理,劑量不適當(dāng),療程過短或過長,或經(jīng)費(fèi)、藥品供應(yīng)缺乏保障,均易造成結(jié)核菌耐藥。WHO估計(jì),現(xiàn)今全球至少有2/3以上患者處于發(fā)生多種耐藥的危險(xiǎn)中。二、我國現(xiàn)狀建國以來,我國結(jié)核病防治工作取得顯著成績,但形勢仍不容樂觀。全國結(jié)核菌感染者近3.3億,現(xiàn)有患者約600萬人。北京、上海地區(qū)并列為全國結(jié)核病疫情最低的地區(qū)。我國幅員遼闊,多地經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展極不平衡,結(jié)防工作和疫情相差顯著。1997年第三次
5、全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查,717/10萬人口,而1990年為523/10萬人口,活動(dòng)性肺結(jié)核在西藏、四川、內(nèi)蒙、海南、江西、湖南、黑龍江、寧夏9省里較高。死亡率為第7位,為多種傳染病之首位。三、結(jié)核病控制總體目標(biāo)減少死亡率,患病率和疾病傳播,同時(shí)避免耐藥發(fā)生。具體目標(biāo):至2000年(1)全國涂陽患病率平均降低50%(70/10萬以下)(2)新發(fā)現(xiàn)病人治愈率達(dá)>85%,痰陰轉(zhuǎn)率>90%(3)新生兒卡介苗接種率,陽轉(zhuǎn)率>90%3.菌體成份與活性(1)類脂質(zhì):占干重20-40%,賦于TB疏水性和對環(huán)境較強(qiáng)抵抗力。
6、磷脂:增強(qiáng)菌體蛋白致敏作用,產(chǎn)生干酪樣壞死。脂肪酸:其中的結(jié)核菌酸可促進(jìn)結(jié)核結(jié)節(jié)形成。蠟質(zhì):蠟質(zhì)D具備很強(qiáng)的佐劑活性(2)蛋白質(zhì):占干重50%——為反應(yīng)原,引起Ⅳ型過敏反應(yīng),中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤。(3)多糖類:與免疫反應(yīng)有關(guān)(如凝集反應(yīng))4.致病性與毒力:可能與索狀因子或硫脂有關(guān)5.耐藥性:原發(fā),繼發(fā)6.TB菌群A群:生長繁殖旺盛,存在于細(xì)胞外,致病力強(qiáng),傳染性大B群:繁殖緩慢,存在細(xì)胞內(nèi)(巨噬細(xì)胞)C群:偶而繁殖菌,存在于干酪樣壞死灶內(nèi),休眠狀態(tài)D群:休眠菌,無致病力及傳染性,藥物無作用二.流行病學(xué)1.
7、流行環(huán)節(jié)(1)傳染源:①開放性(痰菌陽性)TB患者是主要來源②飲用帶菌牛奶(較少)(2)傳播途徑:呼吸道傳播為主要途徑,其次為消化道(3)易感人群:自然抵抗力可能由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)并受遺傳基因控制遺傳因素——黑人,愛斯基摩人易感性高遺傳外因素——貧困,擁擠,營養(yǎng),嬰幼兒,青春后期,老年人,糖尿病,矽肺,肺大部切除術(shù)后2.流行期及影響因素成功化療是有效控制疫情和最消除TB的前提。HIV感染及AIDS打破了社會(huì)與TB之間的平衡。3.主要流行病學(xué)指標(biāo)及意義(1)患病率和涂陽患病率(2)年發(fā)病率和年涂陽發(fā)病率(3)肺TB
8、登記率(4)TB死亡率(5)TB年感染率三.人體反應(yīng)性1.細(xì)胞免疫(CMI):抗TB免疫力主要是T淋巴C介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞免疫反應(yīng)。CMI獲得的特異性抗TB免疫力使機(jī)體在感染TB后免于發(fā)病或發(fā)病后病變趨于局限。相反,如機(jī)體抵抗力不足或入侵菌量大,毒力強(qiáng),特別是伴隨DTH時(shí),則發(fā)病或病變擴(kuò)散。作用:①預(yù)防外源TB再感染。②撲滅血源播散2.變態(tài)反應(yīng)(DTH):是感染TB后機(jī)體對細(xì)菌及其產(chǎn)物的一種超常免疫反應(yīng)