《同種異體神經(jīng)移植研究中降低免疫排斥反應的進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。

1、同種異體神經(jīng)移植研究中降低免疫排斥反應的進展作者：孔凡賓陳克明，劉興炎.L.編輯?！娟P(guān)鍵詞】神經(jīng)缺損周圍神經(jīng)缺損，無論在平時或戰(zhàn)時，都十分常見。缺損后，臨床上首選自體神經(jīng)移植，但自體神經(jīng)來源有限，并給供區(qū)造成一定的功能障礙。目前，解決神經(jīng)缺損的研究主要集中在兩個方面：一方面是研究采用肌橋、靜脈管、硅膠管、組織工程等替代物，前三種的結(jié)果都不如人意，而后者尚處于實驗階段；另一方面是研究同種異體神經(jīng)移植，它不但具有其它替代材料所沒有的網(wǎng)管狀神經(jīng)內(nèi)部結(jié)構(gòu)，利于神經(jīng)的再生，而且來源廣泛，可以得到與缺損神經(jīng)長短相似的移植物，但存在免疫排斥問題。國內(nèi)外許多學者已對異體神經(jīng)移

2、植的免疫排斥反應進行了深入的研究，取得了良好的進展，預示著異體神經(jīng)移植有著廣闊的應用前景，本文對此做一綜述。1移植物預處理1.1冷凍處理法對供體神經(jīng)加以單純冷凍或反復深凍、復融處理，使雪旺細胞(schin、1、3周)進行冷凍，室溫下復溫，然后再冷凍、再復溫，共反復5次。進行同種異體移植后發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)斷端再生軸突能通過并長入遠斷端，并認為冷凍溫度以-196℃為好，保存時間以3周為佳。而Fansa等［2］實驗發(fā)現(xiàn)-196℃保存的同種異體神經(jīng)移植1周后，超微結(jié)構(gòu)有類似華勒變性現(xiàn)象發(fā)生；術(shù)后1個月神經(jīng)退變結(jié)束，同時有神經(jīng)纖維再生并伴移植物神經(jīng)化；術(shù)后6個月神經(jīng)化最明顯。

3、陳紅等［3］報道先在-50℃的二甲基亞砜中保存40min再放入-196℃的深低溫中保存，效果較直接深低溫保存好。不過最近Fox等［4］實驗證實，對異體神經(jīng)分別冷存1、4、7周，時間越長，細胞免疫反應越輕，保存7周的神經(jīng)免疫反應接近缺失。冷存時間的延長不影響神經(jīng)的再生?？傊?，冷凍的最佳保存溫度和時間等問題還需進一步研究。大多數(shù)學者認為冷凍處理法不能清除細胞崩解產(chǎn)物，組織相容性抗原復合物仍然存在，移植效果比自體移植效果差。1.2生物學方法鄭桂芬等［5］用受體犬血漿浸泡異體犬正中神經(jīng)15～20min后，再用液氮保存21d，與僅用-196℃保存21d的異體犬正中神經(jīng)相

4、比較，發(fā)現(xiàn)前者移植后結(jié)締組織增生較輕而再生神經(jīng)纖維數(shù)量較多。認為該方法能減輕免疫反應引起的結(jié)締組織增生、減少膠原原纖維的形成，有利于SC形成Büngner帶，從而促進神經(jīng)再生。最近，趙波等［6］發(fā)現(xiàn)異體神經(jīng)皮下包埋后有促進周圍神經(jīng)再生的作用，并認為包埋最佳時間可能出現(xiàn)在1、2周之間，但具體時間還需進一步的實驗研究。1.3放射輻照法李建兵等［7］報道放射輻照能夠降低異體神經(jīng)的抗原性，其作用機理可能是X線殺死SC，破壞了其繼續(xù)分泌抗生素原物質(zhì)的功能，并通過保留的神經(jīng)膜管結(jié)構(gòu)支架使周圍神經(jīng)得以再生。李天俠等［8］則進一步發(fā)現(xiàn)低溫加紫外線B照射可以充分降低異體神經(jīng)的免

5、疫原性，是具有應用前景的預處理方法。1.4化學去細胞法近幾年發(fā)展起來的化學去細胞法，可有效清除神經(jīng)中的細胞及髓鞘，為尋找理想的自體神經(jīng)移植替代物開辟了新的途徑。1997年Dument等［9］應用溶血性磷脂膽堿等化學消化劑，對鼠15mm長的坐骨神經(jīng)進行化學處理，獲得了鼠的去細胞坐骨神經(jīng)。1998年Sondell等［10］用三硝基甲苯X-100(TritonX-100)和脫氧膽酸鈉等對異體神經(jīng)進行去細胞處理后，觀察到SC、髓鞘及軸突被完全清除，并保留了完整的基膜管結(jié)構(gòu)，從而達到了“化學抽吸”的目的，有利于宿主SC及軸突等沿著空的基膜管向遠端遷移和生長。在上述學者的

6、研究基礎上，戴傳昌等［11］將異體預變性神經(jīng)和正常神經(jīng)用溶血性卵磷脂裂解液處理后，用于缺損神經(jīng)的移植，取得了良好的效果，并認為經(jīng)預變性處理的效果更好。劉承吉等［12］用TritonX-100等試劑，采用低滲—去細胞組織工程學方法處理大鼠坐骨神經(jīng)，成功地制備了去細胞異體神經(jīng)移植物。上述化學去細胞法僅用在小動物及低等哺乳動物實驗中，移植長度也很有限。衷鴻賓等［13］應用TritonX-100和脫氧膽酸鈉溶液對犬異體神經(jīng)進行去細胞處理，成功建立了大型哺乳動物(犬)的粗大和長段去細胞神經(jīng)的化學萃取方法。他們［14］采用真空封裝輻照滅菌法深低溫儲存犬去細胞坐骨神經(jīng)1年后

7、，發(fā)現(xiàn)仍然保持為無細胞、髓鞘及其碎片的空的神經(jīng)基膜管。此儲存方法為去細胞神經(jīng)移植物向成品化方向發(fā)展奠定了基礎。郭義柱等［15］用TritonX-100和脫氧膽酸鈉溶液，將正常健康捐獻者的周圍神經(jīng)進行去細胞處理后，對11例神經(jīng)缺損的患者進行移植，術(shù)后觀察效果較滿意，為下一步創(chuàng)建異體神經(jīng)庫開辟了道路。隨著研究的不斷深入，Hudson等［16］對去細胞方法加以改進，應用優(yōu)化去細胞法(采用TritonX-200、Sulfobetaine-10、Sulfobetaine-16等試劑)處理大鼠坐骨神經(jīng)，發(fā)現(xiàn)移植后抗宿主免疫排斥和促神經(jīng)再生能力進一步提高。由于化學去細胞法去

8、除了SC，雖降低了免疫原性，但移植體因