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1、肝衰竭消化內(nèi)科指南更新2005年,美國肝病學(xué)會(AASLD)《急性肝衰竭處理》2006年10月,中華醫(yī)學(xué)會《肝衰竭診療指南》2009年,亞太肝臟研究協(xié)會(APASL)《慢加急性肝衰竭共識》2011年,美國肝病學(xué)會(AASLD)《急性肝衰竭指南更新》2012年,中華醫(yī)學(xué)會《肝衰竭診療指南》一、定義多種因素引起的嚴重肝臟損害;導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙或失代償;出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。二、病因在我國引起肝功能衰竭的主要病因是肝炎病毒(主要是HBV),
2、其次是藥物及肝毒性物質(zhì)(如酒精、化學(xué)制劑等)。在歐美國家,藥物是引起急性、亞急性肝功能衰竭的主要原因;酒精性肝損害常導(dǎo)致慢性或慢加急性肝功能衰竭。兒童肝功能衰竭還可見于遺傳代謝性疾病。三、流行病學(xué)發(fā)病人群以男性居多,以青壯年為主,且呈上升趨勢。職業(yè)以農(nóng)民、工人所占比例為最多,可能與該人群的生活工作環(huán)境、生活方式、醫(yī)療條件以及因文化水平較低而不能正確認識疾病,無法及時就診從而貽誤最佳治療時機有關(guān)。四、發(fā)病機制1.宿主因素;2.病毒因素;3.毒素因素;4.代謝因素。1.宿主因素:有眾多證據(jù)顯示宿主遺傳背景在乙型肝炎重癥
3、化過程中的重要性。僅有的少量研究資料大多來自亞洲人群,是采用候選基因一疾病關(guān)聯(lián)研究策略。宿主免疫在肝功能衰竭發(fā)病中的作用已被廣泛認可。以細胞毒性T淋巴細胞(CTL)為核心的細胞免疫在清除細胞內(nèi)病毒方面起關(guān)鍵作用,同時也是造成細胞凋亡或壞死的主要因素。2.病毒因素:病毒對肝臟的直接作用。我國以乙型肝炎患者居多。研究表明,細胞內(nèi)過度表達的HBsAg可導(dǎo)致肝細胞損傷及功能衰竭。研究表明,HBV基因變異可引起細胞壞死,導(dǎo)致嚴重的肝臟損害。3.毒素因素:嚴重肝病患者,由于庫普弗細胞功能嚴重受損,來自門靜脈的大量內(nèi)毒素未經(jīng)解毒
4、而溢入體循環(huán)。內(nèi)毒素可直接或通過激活庫普弗細胞釋放的化學(xué)介質(zhì)引起肝壞死,且是其他肝毒性物質(zhì)致肝壞死的輔助因素,因而可導(dǎo)致肝功能衰竭的發(fā)生。4.代謝因素:各類慢性肝病患者皆存在不同程度的肝臟微循環(huán)障礙,血液難以進出肝臟,無法保證對肝細胞的營養(yǎng)供應(yīng)。在血液中的藥物吸收后難以進入肝臟與肝細胞接觸,無法有效發(fā)揮藥物療效;代謝廢物難以排出肝臟,成為毒素,滯留于肝臟,導(dǎo)致肝細胞損傷,加快肝病進展。五、診斷肝衰竭的臨床診斷需要依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查等綜合分析而確定,臨床診斷分類:急性肝衰竭(ALF):急性起病,無基礎(chǔ)肝病
5、史,2周以內(nèi)出現(xiàn)II度及以上肝性腦病為特征的肝衰竭臨床表現(xiàn)。亞急性肝衰竭(SALF):起病較急,無基礎(chǔ)肝病史,2-26周出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn)。慢加急性(亞急性)肝功能衰竭(ACLF):在慢性肝病的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)急性(通常在4周內(nèi))肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)。慢性肝衰竭(CLF):在肝硬化的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)肝功能進行性減退引起的以腹水或肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償期的臨床表現(xiàn)。(1)急性肝功能衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類法劃分)并有以下表現(xiàn)者:極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等
6、嚴重消化道癥狀;短期內(nèi)黃疸進行性加深;出血傾向明顯,凝血酶原活動度(PTA)≤40%(或INR≥1.5),且排除其他原因;肝臟進行性縮小。注:PTA=〔對照PT-(對照PT×0.6)〕÷〔患者PT-(對照PT×0.6)〕×100%正常值75%~100%(2)亞急性肝功能衰竭:起病較急,2至26周出現(xiàn)以下表現(xiàn)者:極度乏力,有明顯的消化道癥狀;黃疸迅速加深,血清總膽紅素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L;伴或不伴有肝性腦??;出血傾向明顯,PTA≤40%(或INR≥1.5)并排除其他原因者。(3)慢加急
7、性(亞急性)肝衰竭在慢性肝病基礎(chǔ)上,短期內(nèi)發(fā)生急性或亞急性肝功能失代償?shù)闹饕R床表現(xiàn):極度乏力,并有明顯消化道癥狀;黃疸進行性加深,血清總膽紅素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L;出血傾向明顯,PTA≤40%(或INR≥1.5),且排除其他原因者;失代償性肝硬化伴腹水;伴或不伴肝性腦病。(4)慢性肝功能衰竭在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進行性減退和失代償:血清總膽紅素明顯升高;血漿白蛋白明顯降低;出血傾向明顯,PTA≤40%(或INR≥1.5),排除其他原因者;有腹水或門靜脈高壓等表現(xiàn);可有肝性腦病。六、
8、分期根據(jù)臨床表現(xiàn)的嚴重程度,亞急性肝衰竭和慢加急性(亞急性)肝衰竭可分為早期、中期和晚期。1.早期:極度乏力,并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等嚴重消化道癥狀;黃疸進行性加深(血清總膽紅素≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L)有出血傾向,30%<PTA≤40%;(或1.5<INR≤1.9);未出現(xiàn)肝性腦病或其它并發(fā)癥。2.中期:在肝衰竭早期表現(xiàn)基礎(chǔ)上