《金黃色葡萄球菌感染防治策略3》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

金黃色葡萄球菌感染防治策略中南大學湘雅雅醫(yī)院黃曉元 人體是金黃色葡萄球菌的自然宿主金黃色葡萄球菌的無癥狀寄殖遠比感染多見出生后不久鼻咽部、會陰部或皮膚就開始有金黃色葡萄球菌寄殖.破損的皮膚易被金葡菌寄殖 如果家庭中有一個寄殖了金葡菌，那么其家庭成員也可能攜帶金葡菌人體的寄殖可以是一過性的，也可持續(xù)多年整個生命的過程中隨時都有可能被金葡萄寄殖 大量的抗生素的應用MRSA燒傷病房，檢測率高達70～80% 湘雅醫(yī)院1999年3月～1999年5月對41例燒傷患者的創(chuàng)面，分離MRSA的人數(shù)分別為重度9人（81.8），中度11（68.8%）輕度2人（14.3%）。 不同病房中的MRSA的檢出率（1995～200625374株金葡菌MRSA檢出率65.3%）檢出率（%）MRSA在中國，上海 MRSA在全球廣泛流行11.DiekemaDJ,etal.ClinInfectDis.2001;32:S114-32.全球MRSA菌血癥的比例不斷增高2意大利:50%希臘:34%英國:27%法國:21%西班牙:19%香港:74%日本:72%新加坡:62%臺灣:61%澳大利亞:24%南非:42%美國:34%阿根廷:43%智力:45%巴西:34%墨西哥:11%我國？ MRSA耐藥性金葡菌產(chǎn)生青霉素酶青霉素60年代，發(fā)明了對青霉素酶穩(wěn)定的甲氧西林很快就產(chǎn)生了MRSA多重耐藥性MRSA MRSA耐藥機制MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種青霉素結合蛋白PBP2a為主要的耐藥機制。金葡菌細胞膜上有四種青霉素結合蛋白（PBPS）其作用是維持細菌形態(tài)、生長繁殖和正常生理功能。 MRSA細胞膜上有一種PBP2a的青霉素結合蛋白，它與β類酰胺類抗生素結合力低。親和力高的PBPS被β-內(nèi)酰胺類抗生素結合失活后，PBP2a可取代正常PBPS參與細胞壁的合成，使之成為耐藥菌株。 2、MRSA由質(zhì)粒介導產(chǎn)生大量的β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶，是細菌產(chǎn)生破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素使之失去抗菌作用的酶。3、MRSA對氨基糖甙類的耐藥機制為細菌產(chǎn)生多種滅活酶使藥物失效。4、對喹諾酮類的耐藥機制主要是細胞DNA旋轉酶A或B亞單位改變及細胞膜轉運蛋白減少，使細菌細胞膜對藥物的通透性下降。 MRSA的檢測1.標準方法分紙片法瓊脂稀釋法肉湯稀釋法苯唑西林代替甲氧西林抑菌圈直徑＜10mmMIC≥4ug/mlMRSA 2.分子生物學方法PCRMecA基因檢測PBP2aMRSA MRSA血漿凝固酶.溶血素白細胞素.透明質(zhì)酸酶蛋白酶中毒性休克綜合毒素腸毒素及紅疹毒素等 毒素單核細胞/巨噬細胞和淋巴細胞炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放膿毒癥，最終導致MODS 診斷臨床特征高熱、皮疹、嘔吐中毒性休克MODS 細菌檢測普通培養(yǎng)高滲培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)電鏡檢查 防治（一）加強消毒隔離措施湘雅醫(yī)院1999年3月～5月燒傷病房經(jīng)檢測調(diào)查患者的創(chuàng)面，醫(yī)護人員鼻前庭，手，各種環(huán)境標本:床架、床單、推車、門把手、一次性手套等，共收集標本504份，共分離出金黃色葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.4%） 經(jīng)基因組DNA重復序列PCR擴增產(chǎn)物電泳圖譜證實，有2位患者創(chuàng)面分離出同源菌，3位患者的創(chuàng)面分離的MRSA分別與各自的輸液架、床架分離的MRSA相同的rep-PCR電泳圖譜，1位患者創(chuàng)面與工作人員的手套，門把手具有相同的電泳圖譜。部分患者的創(chuàng)面及工作人員的手，鼻前庭有相同的rep-PCR擴增產(chǎn)物電泳圖譜。上述調(diào)查結果顯示在燒傷病區(qū)如果不加強消毒隔離，有可能發(fā)生MRSA爆發(fā)感染。 抗生素應用的選擇 糖肽類用于治療嚴重MRSA感染存在局限性潛在的毒副作用1須胃腸外給藥(無口服劑型)1新近出現(xiàn)了萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)2,31.KhareM,etal.ExpertOpinPharmacother.2003;4:165-77.2.HiramatsuK.LancetInfectDis.2001;1:147-55.3.PfeltzRF,etal.CurrDrugTargetsInfectDisord.2004;4:273-94.4.NathwaniD,etal.IntJAntimicrobAgents.2003;21:521-4. 吳安華:湘雅醫(yī)院2007年1-9月份細菌抗菌藥物藥敏試驗報告 JonesRN,etal.JAntimicrobChemother.2006;57:279-87.利奈唑胺體外抗菌譜*病原菌MIC90(?g/mL)MIC范圍(?g/mL)敏感率(%)金黃色葡萄球菌20.12-4100.0凝固酶陰性葡萄球菌10.25-2100.0腸球菌20.5-2100.0肺炎鏈球菌1?0.12-2100.0?-溶血性鏈球菌10.25-2100.0草綠色鏈球菌1?0.12-2100.0*體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯(lián)系MIC:最低抑菌濃度 1.KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃治療MRSA所致呼吸機相關性(VAP)肺炎的臨床治愈率顯著優(yōu)于萬古霉素兩項隨機雙盲研究的回顧性分析結果顯示1萬古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.01斯沃 斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎的療效顯著優(yōu)于萬古霉素1.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.P=NS臨床治愈率(%)P=NSP<0.01(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎兩項隨機雙盲研究的回顧性分析結果顯示1(36/61) P=0.0073P=0.0022P=NS(41/49)(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)WeigeltJ,etal.AmJSurg.2004;188:760-6.*數(shù)據(jù)為大型試驗的一個亞組.ME:微生物學可評估療效斯沃治療手術部位感染的微生物清除率顯著優(yōu)于萬古霉素* P=0.002P<0.0001(125/176)(102/185)(124/140)(97/145)WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:2260-6.斯沃治療MRSA所致復雜性皮膚/皮膚軟組織感染(cSSTI)的細菌清除率顯著優(yōu)于萬古霉素 全球第一個被批準用于臨床的噁唑烷酮類抗菌藥1獨特的抗菌作用機制，與其他類抗菌藥物之間幾乎沒有交叉耐藥性2對大多數(shù)臨床重要的革蘭陽性菌有效適用于治療下列確診或疑診敏感革蘭陽性菌所致感染2耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染院內(nèi)獲得性肺炎復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)非復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥推薦療程為10-14天；最長療程為28天；FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.斯沃(利奈唑胺) 按?600mgq12h劑量給藥耐受性較好2口服生物利用度近100％3腎功能不全或輕、中度肝功能受損無須調(diào)整劑量3每周須進行一次血常規(guī)監(jiān)測，以觀察骨髓抑制情況3用藥過程中有神經(jīng)病變(周圍神經(jīng)和視神經(jīng))的報道3有乳酸酸中毒的報道4罕見5-羥色胺綜合征3幾乎所有抗菌藥(包括利奈唑胺)均有偽膜性結腸炎的報道32.FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.3.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.4.斯沃[美國產(chǎn)品使用說明書].NewYork,NY:PfizerInc;November2005. 謝謝！