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    慢乙肝長(zhǎng)期管理概述課件.pptx

    慢乙肝長(zhǎng)期管理概述課件.pptx

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    1、1慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期管理概述慢性乙型肝炎患者的長(zhǎng)期管理Long-TermManagementofCHBPatients長(zhǎng)期管理的必要性病毒學(xué)組織學(xué)和疾病進(jìn)展治療目標(biāo)長(zhǎng)期管理的全過(guò)程治療前評(píng)估初始治療選擇療程中的監(jiān)測(cè)和管理停藥時(shí)機(jī)評(píng)估停藥后隨訪復(fù)發(fā)再治療主要內(nèi)容疾病進(jìn)展CHB可能進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、HCC達(dá)到組織學(xué)改善需要進(jìn)行長(zhǎng)期治療治療目標(biāo)最終治療目標(biāo)為防止疾病進(jìn)展和并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期達(dá)到目標(biāo)需長(zhǎng)期治療為什么CHB患者需要長(zhǎng)期管理?HBV病毒cccDNA持續(xù)存在e抗原、s抗原難以自然轉(zhuǎn)陰?為什么需要長(zhǎng)期管理HBV感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題20

    2、06年我國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明:1~59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%;現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例。我國(guó)1~59歲人群HBsAg攜帶率1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙肝防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志2011;5:13-24慢性HBV感染者CHB患者2000萬(wàn)9300萬(wàn)7.18%4HBV感染最終可能進(jìn)展為嚴(yán)重肝臟疾病急性HBV感染慢性HBV感染肝硬化慢性肝功能衰竭肝細(xì)胞癌慢性乙型肝炎5年發(fā)生率8%~13%4年發(fā)生率3%~6%1肝移植中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙肝防治指南(201

    3、0年版).中華肝臟病雜志2011;5:13-242.YangJD,etal.NatRevGastroenterolhepatol.2010;448:458.3.ShimazonoY.BWorldHealthOrgan.2007;955-9624.FattovichG,etal.JHepatol.2008Feb;48(2):335-52.全球3.5億例慢性乙肝感染者1每年74.8萬(wàn)例新發(fā)肝癌病例(其中75%與慢性HBV/HCV感染有關(guān))2每年2.1萬(wàn)例肝移植手術(shù)3大多數(shù)肝硬化及HCC患者都是由HBV/HCV感染發(fā)展而來(lái)78%的肝硬化與HBV(57%)或HCV(21%

    4、)感染有關(guān);83%的HCC與HBV(65%)或HCV(18%)感染有關(guān);最新數(shù)據(jù)也證實(shí),50%-80%的HCC病例由HBV感染發(fā)展而來(lái)(Venook等,2010)。57%65%50%-80%21%18%10%-25%020406080肝硬化患者HCC患者HCC患者HBV/HCV感染導(dǎo)致肝硬化或HCC的患者比例(%)HBV感染HCV感染1.JosephF.Perzetal.JournalofHepatology2006,45:529-538;4.ALANP.VENOOK,etal.TheOncologist2010;15(suppl4):5–13.Perzetal,

    5、2006Venooketal,201078%的肝硬化患者與HBV/HCV感染有關(guān)83%的HCC患者與HBV/HCV感染有關(guān)Perz等,2006(西太平洋地區(qū)N=1562,中國(guó)占84%)cccDNA持續(xù)存在使HBV感染無(wú)法完全根除HBsAg衣殼部分雙鏈DNALAMTDFADVETVETVA(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNAHBV進(jìn)入肝細(xì)胞核,以共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)為模板不斷進(jìn)行復(fù)制。cccDNA是一個(gè)可反復(fù)轉(zhuǎn)錄的完整模板,半衰期長(zhǎng),且不易被降解,很難從體內(nèi)徹底清除

    6、。研究顯示目前的抗病毒治療均無(wú)法阻止cccDNA在被感染肝細(xì)胞中的合成,因此cccDNA的持續(xù)存在使HBV感染無(wú)法完全根除。1.ZoulimFetal.JofHepatology2005;48:S2-S19;2.Ganem&Prince,NEnglJMed2004;350:1118-11293.LokAS.AntiviralTherapy2004;9:1013–1026達(dá)到血清HBVDNA不可測(cè)或HBsAg清除的大多數(shù)患者仍能檢測(cè)到cccDNA不管HBeAg陽(yáng)性或陰性的患者,藥物治療后血清中HBVDNA檢測(cè)到的比例較低,但肝組織cccDNA可測(cè)率非常高。強(qiáng)效NA:

    7、恩替卡韋/替比夫定/克拉夫定;弱效NA:LAM/阿德福韋酯1.WongDKH,etal.PresentedattheInternationalLiverCongress2011(EASL2011),March30–April3,Berlin,Germany2.Yuenetal.GASTROENTEROLOGY2008;135:1192–11993項(xiàng)國(guó)際III期臨床研究(N=124),NAs治療1年1HBeAg陽(yáng)性患者比例(%)020406080100血清HBVDNA不可測(cè)cccDNA可測(cè)HBeAg陰性■強(qiáng)效NA■弱效NA100%100%患者比例(%)0204060

    8、80100

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