《雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、第28卷第14期第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報Vol.28,No.142006年7月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAEJul.20061453文章編號:100025404(2006)1421453204論著PS1/APP雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型傳代小鼠的基因型鑒定及其組織學(xué)分析1222112宋敏,唐軍,李達兵,徐海偉,白云(第三軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部:醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,生理學(xué)教研室,重慶400038)提要:目的對所獲的PS1/APP雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)模型小鼠進行基因鑒定,進一步對其進行組織學(xué)分析,檢測老年斑(s

2、enileplaque,SP)的形成情況。方法設(shè)計特定的引物,PCR擴增轉(zhuǎn)入基因組DNA中的APP基因,對轉(zhuǎn)入PS1/APP的小鼠應(yīng)用剛果紅染色結(jié)合免疫組化觀察Aβ沉積、小膠質(zhì)細胞和星型膠質(zhì)細胞的活化。結(jié)果與未轉(zhuǎn)入的陰性對照相比,在PS1/APP雙轉(zhuǎn)基因的AD小鼠皮質(zhì)和海馬內(nèi)可見Aβ斑塊形成,圍繞在Aβ斑塊周圍的小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞處于活化狀態(tài),形成典型的SP結(jié)構(gòu)。結(jié)論我們獲得的PS1/APP雙轉(zhuǎn)基因小鼠能夠模擬AD患者腦內(nèi)的主要病理過程,提供有效的實驗動物模型。關(guān)鍵詞:阿爾茨海默病;轉(zhuǎn)基因小鼠;老年斑中圖法分類號:R394233;R394.2;R749.16文獻標識碼:A

3、GenetypeidentificationandhistologicanalysisofPS1/APPdoubletransgenicAlzhei2merdiseasemousemodel1222112SONGMin,TANGJun,LIDa2bing,XUHai2wei,BAIYun(DepartmentofMolecularGenetics,DepartmentofPhysiolo2gy,CollegeofMedicine,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)Abstract:ObjectiveToid

4、entifythegenetypeofthePS1/APPdoubletransgenicmousemodel,analysethetissuehistologyanddetecttheformationofthesenileplaque.MethodsThespecificprimerwasdesignedandtheAPPgenewasamplifiedbyPCRfromthemousegenomeDNA.TheAβdeposits,activationofmicrogliaandastrocytewereobservedbythecongoredstainingandim

5、munohistologicmethods.ResultsAscomparedtothenegativecontrol,thePS1/APPmousedisplayedAβdepositsrestrictedtocorticalandhippocampalstruc2tures,theactivatedmicrogliaandastrocytesurroundedtheplaque,thustheclassicsenileplaquestucturewasformed.ConclusionThedoubletransgenicPS1/APPmouseproducedbythet

6、womiceweboughtfromAmeri2canJacksonLaboratorycouldsimulatethespecificpathogenesisofAlzheimerdiseaseandbetheefficientexperi2mentalanimalmodel.Keywords:Alzheimerdisease;transgenicmouse;senileplaque阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)作為一種沉積是AD致病的關(guān)鍵和始動因素。Aβ42肽由淀粉樣病因尚未完全明了的神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)病機制的蛋白跨膜前體蛋白(amyloidpre

7、cursorprotein,APP)經(jīng)研究一直是神經(jīng)科學(xué)研究的熱點。目前,Aβ炎性假過內(nèi)源性分泌酶裂解后的跨膜區(qū)和胞外區(qū)片段組成。[1]說因其能夠較好的符合病理學(xué)、實驗以及臨床流行在正常情況下,APP裂解后大部分是纖維原性較低、不病學(xué)研究結(jié)果而受到越來越多研究者的承認。易聚集的Aβ40肽,只有5%～10%是較長的、纖維原性該學(xué)說認為:Aβ(β2amyloid)42肽在腦內(nèi)的異常較高的Aβ42肽,并通過正常的生理機制降解。而在AD患者中,由于基因突變或者清除機制障礙導(dǎo)致基金項目:國家自然科學(xué)基