《醫(yī)學(xué)研究雜志醫(yī)學(xué)雜志醫(yī)學(xué)雜》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、報(bào)告編號(hào)：合同編號(hào)：20100203042科技查新報(bào)告項(xiàng)目名稱：LNK對(duì)PCOS的脂肪干細(xì)胞增殖和胰島素信號(hào)通路蛋白絲氨酸化的調(diào)控研究委托人:中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院委托日期：2010年2月1B查新機(jī)構(gòu)（蓋章）:廣東省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所查新完成日期：年月日中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部—OOO年制查新項(xiàng)目名稱中文：LNK對(duì)PCOS的脂肪T細(xì)胞增殖和胰島素信號(hào)通路蛋白絲氨酸化的調(diào)控研究英文(國(guó)內(nèi)外)：查Wt機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)名稱廣東省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所通信地址廣州市連新路171號(hào)科學(xué)館大院內(nèi)科技信息大樓九樓査新檢索中心郵政編碼510033電了郵箱13719271909@

2、sina.com負(fù)責(zé)人羅秀豪電話020-83561171傳真020-83560508聯(lián)系人黃以稈電話1020-83561171-816電話2020-83560462-816一、查新目的立項(xiàng)査新二、查新項(xiàng)目的科學(xué)技術(shù)要點(diǎn)主要技術(shù)內(nèi)容：1.研究PCOS患者中的脂肪干細(xì)胞增殖能力和引起胰島素抵抗的胰島素IRS1/PI3K-AKT-4EBP1和MAPK-ERK信號(hào)通路的蛋口的絲氨酸磷酸化水平；以及脂肪干細(xì)胞的葡萄糖攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)能力、Glu4轉(zhuǎn)運(yùn)子的表達(dá)水平和胰島素結(jié)合能力，進(jìn)一步證實(shí)PCOS患者中是否存在胰島素抵抗所引致的糖脂代謝功能界常。2.研檢測(cè)過(guò)度表達(dá)

3、LNK和LNK-ShRNA的脂肪干細(xì)胞的凋亡情況，從反方向探討LNK對(duì)脂肪干細(xì)胞的增殖的影響。3.免疫沉淀法(Co?IP)檢測(cè)LNK與IRS1或GSK的結(jié)合能力，進(jìn)-步探討LNK的作用機(jī)制。國(guó)內(nèi)外背景:多囊卵巢綜合癥(PCOS)的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制很復(fù)朵，胰島素抵抗/高胰島素血癥的程度被認(rèn)為與PCOS的嚴(yán)重程度直接相關(guān)，PCOS的胰島索抵抗的分子機(jī)制尚未清楚，最近兒項(xiàng)研究顯示可能是脂肪組織屮胰島素信號(hào)通路的受體后機(jī)制引起的。Seow等的研究顯示PCOS患者進(jìn)行腹腔鏡卜?雙側(cè)卵巢打孔術(shù)后胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)減輕的機(jī)制可能是通過(guò)減少脂肪組織中的IRS?1絲氨酸

4、磷酸化而實(shí)現(xiàn)。Corbould等的研究顯示PCOS婦女的骨骼肌細(xì)胞中,IRS1和ERK1/2的絲氨酸磷酸化增加。Allemand等的研究發(fā)現(xiàn)，睪酮預(yù)處理可增加大鼠肌肉細(xì)胞中胰島素刺激的IRS1及其下游的AKT-mT0R-S6K的絲氨酸磷酸化。AKT還可絲氨酸磷酸化糖原合成(Glycogensynthase,GS)酶激酶3(GSK3),抑制其活性,從而使糖原合成的活性增加。Azziz等的研究顯示,在PCOS的患者的脂肪組織中，GSK3p絲氨酸磷酸化增加，并抵抗胰島素的降調(diào)節(jié)作用。因此，這些研究都強(qiáng)冇力地顯示胰島索信號(hào)通路蛋白的絲氨酸磷酸化增加是PCO

5、S中胰島索抵抗的重要分子機(jī)制。最新的研究認(rèn)為，脂肪組織的胰島素抵抗是引起其他組織胰島素抵抗的主要原因。2008年，Cao等在cell上發(fā)表的研究顯示脂質(zhì)代謝與糖代謝高度關(guān)聯(lián)，脂肪組織的代謝改變可以通過(guò)游離脂肪酸調(diào)節(jié)肝臟和肌肉的胰島素敏感性。Olefsky隨后肯定了這一點(diǎn)，“脂肪組織說(shuō)話，肝臟和肌肉聽(tīng)從命令覚以往研究已顯示，肥胖是胰島素抵抗和PCOS發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們既往對(duì)PCOS的臨床研究也顯示了這一點(diǎn)。2009年，Zegher等在綜合相關(guān)研究后在“〃上發(fā)表觀點(diǎn)還認(rèn)為，皮下脂肪冇一定的女全擴(kuò)增體積，超過(guò)了其女全范圍，便會(huì)產(chǎn)生脂肪毒性，PC

6、OS的發(fā)病、胰島素抵抗和高雄激素血癥的發(fā)牛發(fā)展nJ能與皮下脂肪細(xì)胞過(guò)度增殖有關(guān)。部分PCOS患者經(jīng)過(guò)減重治療后，町恢復(fù)排卵，胰島素抵抗和高雄激素狀態(tài)減輕。脂肪干細(xì)胞又稱為脂肪來(lái)源的干細(xì)胞(adipose-derivedstemcells)＞脂肪間質(zhì)干細(xì)胞(ASCs)或前脂肪細(xì)胞等，是脂肪細(xì)胞的來(lái)源。綜合上述，我們假設(shè)，PCOS中的脂肪干細(xì)胞的增殖調(diào)控杲常以及PI3K-AKT和MAPK-ERk信號(hào)通路蛋白的絲氨酸化異常增加和調(diào)控異常，可能是PCOS發(fā)生發(fā)展的主要病理機(jī)制，木研究將驗(yàn)證這一點(diǎn)。Lnk是可負(fù)性調(diào)節(jié)多個(gè)細(xì)胞信號(hào)通路，包括MAPK/ERK1/

7、2.PI3K/Akt和JAK2/STAT5通路，并抑制HSCs的增殖和分化［2］。2009年，申請(qǐng)人在美國(guó)博士后聯(lián)合培養(yǎng)的課題研究的結(jié)果顯示：在人卵巢上皮細(xì)胞I0SE144和I0SE80和上皮性卵巢腫瘤細(xì)胞T0V112D和0VCA420中過(guò)度表達(dá)LNK,細(xì)胞的增殖及侵襲能力均受抑制，人卵巢上皮細(xì)胞增殖的抑制更為顯著。此外，LNK還負(fù)性調(diào)節(jié)朕制素刺激的PI3K-AKT-4E-BP1和MAPK-ERK信號(hào)通路，下調(diào)IGF1刺激的pERKl/2Thr202/Tvr204磷酸化，卻上調(diào)pAKTSer47磷酸化，首次證實(shí)LNK在人上皮性卵巢腫瘤和止常卵巢上皮

8、細(xì)胞抑制基因功能，并進(jìn)一步揭示其抑制機(jī)制可能是通過(guò)抑制胰島素/IGF引導(dǎo)的PI3K-AKT-4E-BP1和MAPK-ERK