《咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的可控制備及表征》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、第6卷第4期過(guò)程工程學(xué)報(bào)Vol.6No.42006年8月TheChineseJournalofProcessEngineeringAug.2006咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的可控制備及表征1,21,221221周華鋒,馬全紅,丁藝,夏強(qiáng)，曠英姿，郝曉幀，顧寧(1.東南大學(xué)生物電子學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省生物材料與器件高技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；2.東南大學(xué)化學(xué)化工系，江蘇南京210096)摘要：采用高壓均質(zhì)法制備咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(IMQD?NLC)，分別考察表面活性劑、高壓均質(zhì)操作參數(shù)及藥物加入量對(duì)IMQD?NLC制備的影響，并對(duì)其形貌、物相、表面Zeta電位及體外釋放特性等進(jìn)行了

2、表征.結(jié)果表明，選取S-40和Span-20復(fù)配作為表面活性劑，隨著S-40含量的增大，IMQD?NLC的平均粒徑和Zeta電位的絕對(duì)值逐漸減小，而PI值呈現(xiàn)增大趨勢(shì)；高的高壓均質(zhì)循環(huán)次數(shù)制備的IMQD?NLC平均粒徑和PI值均比較低；藥量增大，粒子平均粒徑和PI值增大，而Zeta電位并沒(méi)有發(fā)生明顯變化；平均包封率為88.3%；IMQD?NLC呈無(wú)定型狀態(tài)；IMQD?NLC在pH1的釋放介質(zhì)中呈現(xiàn)先突釋后緩釋，而在pH5.5的釋放介質(zhì)中呈現(xiàn)緩慢釋放.關(guān)鍵詞：咪喹莫特；納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體；緩釋中圖分類號(hào)：R943.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009?606X(2006)04?059

3、8?051前言油酸(上海久意化學(xué)試劑有限公司)，硬脂酸聚烴氧(40)酯(S-40，南京威爾化工有限公司)，失水山梨醇月桂酸固體脂質(zhì)納米粒(SolidLipidNanoparticle,SLN)是酯(Span?20，北京化學(xué)試劑公司)，其他試劑均為分析純.一種由固體脂質(zhì)材料經(jīng)過(guò)高溫加工后冷卻而制得的一儀器：N4-PLUS光子相關(guān)光譜儀(PhotonCorrelation種新型藥物給藥系統(tǒng)，但存儲(chǔ)過(guò)程中出現(xiàn)由于載體材料Spectroscopy,PCS，美國(guó)Beckman?Coulter公司),Zeta結(jié)晶或晶型的轉(zhuǎn)變引起的藥物泄漏等缺點(diǎn).而納米結(jié)構(gòu)電位儀(美國(guó)Beckman?Cou

4、lter公司),JEM?2000EX透射脂質(zhì)載體(NanostructuredLipidCarriers,NLC)是在固體電鏡(日本JEOL公司)，XD-3A型X射線分析儀(日本脂質(zhì)納米粒的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新一代藥物給藥系統(tǒng)，Shimadzu公司)，GYB60-10S高壓均質(zhì)機(jī)(上海東華高壓采用兩種或兩種以上的固?液(或固?固)脂質(zhì)材料經(jīng)過(guò)高均質(zhì)機(jī)廠)，F(xiàn)A25型高剪切分散乳化機(jī)(上海弗魯克機(jī)電[1?5]溫加熱后冷卻而制得.與傳統(tǒng)的膠體載藥系統(tǒng)相比，設(shè)備有限公司).NLC不僅具有SLN的優(yōu)良生物相容性、藥物釋放的可2.2實(shí)驗(yàn)方法控性與靶向作用好、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，而且避免了2

5、.2.1IMQD?NLC的制備SLN存在的藥物泄漏等缺點(diǎn).[3]本實(shí)驗(yàn)采用高壓均質(zhì)法制備咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)咪喹莫特(Imiquimod,IMQD)屬于非核苷類異環(huán)胺脂質(zhì)載體.按處方量稱取咪喹莫特、油酸、單硬脂酸甘類藥物，是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗病毒、抗腫油酯，在80℃溫度下加熱攪拌均勻，然后在攪拌的條[6]瘤活性等優(yōu)點(diǎn)，但由于其不溶于水及一般有機(jī)溶劑，件下加入相同溫度的含有表面活性劑的水溶液中，用高制劑較困難，從而限制了其臨床廣泛應(yīng)用.本工作以剪切乳化機(jī)在12000r/min下乳化均勻制成初乳，最后IMQD作為藥物模型，選擇生理相容的固態(tài)脂質(zhì)材料單將初乳通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，高溫

6、乳液冷卻至室溫形成硬脂酸甘油酯(GlycerolMonostearate,GMS)及能溶解IMQD?NLC水分散液，室溫密封保存，備用.IMQD的液體脂質(zhì)材料油酸(OleicAcid,OA)混合作為藥2.2.2IMQD?NLC的形貌觀察物載體，制備了咪喹莫特納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，改善其水取適量經(jīng)二次蒸餾水稀釋的IMQD?NLC水分散液溶性，并對(duì)其進(jìn)行了表征，為應(yīng)用奠定了基礎(chǔ).滴加在覆蓋有方華膜的銅網(wǎng)上，用1.5%的磷鎢酸溶液負(fù)染，在透射電鏡下觀察其形貌.2實(shí)驗(yàn)2.2.3IMQD?NLC的Zeta電位和平均粒徑分布測(cè)定2.1原料與儀器用Zeta電位分析儀測(cè)定其Zeta電位值，測(cè)試溫度

7、原料：咪喹莫特(99.18%，江陰永達(dá)化工有限公司o為25℃；用PCS測(cè)定其平均粒徑，測(cè)試角度為90，測(cè)贈(zèng)送)，單硬脂酸甘油酯(上海試四赫維化工有限公司)，試溫度為25℃.收稿日期：2005?09?23，修回日期：2006?01?06基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：60171005;60371027)；江蘇省計(jì)劃委員會(huì)資助項(xiàng)目(編號(hào)：7607038009)作者簡(jiǎn)介：周華鋒(1980?)，男，江蘇省泰興市人，碩士研究生，研究方向：藥學(xué)納米技術(shù)；顧寧，通訊聯(lián)系人，E-mail:guni