《阿司匹林的合成研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、化學(xué)試劑2008年9月化學(xué)試劑，2008，30(增刊)，82—84阿司匹林的合成研究進(jìn)展張燕輝1，吐松”，高飛1(1．漳州師范學(xué)院化學(xué)與環(huán)境科學(xué)系，福建漳州363000；2．廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，福建廈門361005)摘要：介紹了阿司匹林的結(jié)構(gòu)、性能、合成方法及發(fā)展前景，對阿司匹林的合成方法進(jìn)行了綜述。對具體的合成路線作了比較：以酸催化合成阿司匹林，工藝相對比較成熟，但需要開發(fā)更為環(huán)保的酸催化劑；以堿催化合成阿司匹林，產(chǎn)品純度高，但工藝不夠成熟；以維生素C為催化劑合成阿司匹林，具有反應(yīng)條件溫和、對環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，但工藝同樣不夠成熟。開發(fā)環(huán)境友好、性能優(yōu)異、成本低廉的催

2、化劑。是發(fā)展阿司匹林合成工藝的關(guān)鍵所在。．關(guān)鍵詞：阿司匹林；醫(yī)藥；合成中圖分類號：0622．5‘文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：0258．3283(2008)S-0082．03阿司匹林(Aspirin)是臨床應(yīng)用近百年的解熱鎮(zhèn)痛藥，目前國內(nèi)外很多研究人員對其已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究LlJ。早在18世紀(jì)，人們已從柳樹皮中提取了水楊酸，并注意到它可以作為止痛、退熱和抗炎藥，不過對腸胃刺激作用較大。19世紀(jì)末，人們終于成功合成了可以替代水楊酸的有效藥物——乙酰水楊酸，在這百年間，全世界的人大約服用了10億片阿哥匹林，用它來治療頭痛、發(fā)燒，近年來又在治療風(fēng)濕病上大顯身手。雖然該醫(yī)藥是水楊

3、酸(Salicylicacid)的衍生物，但其諸多性能皆優(yōu)于水楊酸，因此被認(rèn)為是水楊酸的理想替代物。作為新開發(fā)的醫(yī)藥，它完全具備了醫(yī)藥獲得商業(yè)成功的6個(gè)基本要求，即原料廣、工藝簡單、副作用少、市場寬、價(jià)格低廉和作用廣，因此具有非常廣闊的發(fā)展前景。本文重點(diǎn)對其合成工藝進(jìn)行詳盡的綜述。1阿司匹林的主要性能阿司匹林化學(xué)名稱乙酰水楊酸(Aeetylsalicylicacid)，又稱2．乙酰氧基苯甲酸，是水楊酸的衍生物。水楊酸及乙酰水楊酸的結(jié)構(gòu)式如下。f礦、1廣oH妙COOH永揚(yáng)酸0旺睹咀乙t水揚(yáng)酸水楊酸能緩減發(fā)燒癥狀，但其會(huì)嚴(yán)重刺激口腔、食道和胃壁的粘膜，作為一種藥物使用受到

4、它的酸性的嚴(yán)重限制。乙酰水楊酸不僅具備水楊酸的功能，而且還能有效防治動(dòng)脈梗塞，抑制血小板聚集，在防治心血管疾病方面有較好的療效[2，引，能使膽道再次結(jié)石的可能性減少50％，使人患白內(nèi)障的可能性減少70％，對防治乳腺癌、肺癌、皮膚癌，老年癡呆癥，抗生素所致聽力障礙，抑制艾滋病病毒繁殖也有較好的功效【4,5】。同。時(shí)，其稀溶液用于澆灌果樹有減少落花、落果、增加結(jié)果率等功效怕Jo阿司匹林是白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，熔點(diǎn)約135℃。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸，能溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于水，在氫氧化堿溶液或碳酸堿溶液中能溶解，

5、但同時(shí)分解，它是在催化劑作用下由水楊酸與醋酐反應(yīng)制得。阿司匹林價(jià)格低廉，療效顯著，且防治疾病范圍廣，因此至今仍被廣泛使用。人工合成乙酰水楊酸的歷史已有百年，近年來它的新用途不斷被發(fā)現(xiàn)，作為治療和預(yù)防心腦血管疾病的藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床。而且其應(yīng)用范圍還在不斷被拓展[7

6、。2阿司匹林合成方法目前阿司匹林在全世界廣泛地被生產(chǎn)和銷售。阿司匹林的歷史開始于1763年，當(dāng)時(shí)一位名叫EdwardStone的牧師在倫敦皇家學(xué)會(huì)宣讀一篇論文，題為《關(guān)于柳樹治愈寒顫病成功的報(bào)告》，直到接近19世紀(jì)初期(1893年)才出現(xiàn)一個(gè)突破，當(dāng)時(shí)在Bayer公司工作的化學(xué)師FelixHoffman

7、n發(fā)明了一條實(shí)際可行的合成乙酰水楊酸的路線。迄今為止，阿司匹林主要以水楊酸、乙酸酐為原料，通作者簡介：張燕輝(1986-)，男，福建三明人。本科生，主要從事藥物的合成研究?！さ?0卷增刊張燕輝等：阿司匹林的合成研究進(jìn)展83過以下3種途徑合成：酸催化、堿催化和新型催化。合成方法如下。0‘．旺‰+唧刪p一@諸c鴨一F嗍2．1酸催化合成阿司匹林1976年IDngrnanE8J介紹了阿司匹林合成的方法：將水楊酸、乙酸酐、濃硫酸倒入三頸瓶內(nèi)，加熱攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液于攪拌下倒入冷水中。自然冷卻至室溫，乙酰水楊酸將慢慢析出，抽濾，即得粗產(chǎn)品。對產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶。該工藝成

8、熟，產(chǎn)率在60％左右，但副反應(yīng)多，設(shè)備腐蝕一嚴(yán)重，嚴(yán)重污染環(huán)境。因濃硫酸催化存在諸多缺點(diǎn)，開發(fā)新的催化劑對于合成阿司匹林至關(guān)重要。文獻(xiàn)報(bào)道了以磷酸二氫鈉作催化劑，對合成阿司匹林的方法進(jìn)行了改進(jìn)L91；翁文等【10J提出了其他的改進(jìn)方法，該方法用硫酸氫鈉作催化劑合成阿司匹林；Zhu等【IlJ近期報(bào)道了以草酸為催化劑合成阿司匹林的新方法，該方法是對阿司匹林綠色合成的一項(xiàng)重要突破。．近期還報(bào)道了其他酸催化合成阿司匹林的方法。張武等【12J報(bào)道了用路易斯酸(主要是三氯化鋁、三氯化鉍)催化合成阿司匹林；胡曉川等【t3J又提出了將AICl3負(fù)載于活性炭中作催化劑