《注射用重組水蛭素項目書》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、上海復(fù)星生物醫(yī)藥研究院基因工程藥物研究中心英文名稱：RecombinantHirudinforinjection劑型：凍干粉針劑適應(yīng)癥：髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的預(yù)防類型：國家二類新藥聲明：本項目書旨在幫助對本項目有興趣的少數(shù)機構(gòu)投資者較為深入地了解本項目，并非一般的公開發(fā)行物。請有關(guān)人士嚴格控制擴散范圍，并要求對本項目書內(nèi)容保密！6上海復(fù)星生物醫(yī)藥研究院基因工程藥物研究中心項目特點投資?。?1000萬市場潛力大：中國潛在適應(yīng)群超過百萬利潤高：直接成本4元/支，銷售價以國外定價1/3～1/4為國內(nèi)參考價，則約為40元/支，一個療程5天220支，花費88

2、00元周期短：三年半獲得新藥證書，一個普通GMP車間，年產(chǎn)值約達2000萬，生產(chǎn)銷售一年后即可收回成本6上海復(fù)星生物醫(yī)藥研究院基因工程藥物研究中心一、項目簡介1）藥物介紹水蛭素（hirudin）因最早從水蛭中分離得到而得名。天然水蛭素為單鏈多肽，肽鏈由65個氨基酸殘基組成，相對分子量為7000道爾頓。分子N端有三個二硫鍵(Cys6…Cys14，Cys16…Cys28，Cys22…Cys39)，使N端肽鏈繞迭成密集形核心環(huán)肽結(jié)構(gòu)。C端富含酸性氨基酸殘基，63位的酪氨酸被亞硫酸化。水蛭素存在十幾種變異體，但有抗凝血酶活性的僅有HV1、HV2和HV3三種。本

3、產(chǎn)品為基因工程重組水蛭素([Leu1-Thr2]-63-desulfohirudin，Lepirudin)，由水蛭素HV1衍生而來，其中1位由亮氨酸替代纈氨酸，2位由蘇氨酸替代纈氨酸，63位酪氨酸無亞硫酸根，但其構(gòu)象和生物活性與天然水蛭素一致。比較實驗表明，該重組水蛭素特別有利于在酵母中表達，以N末端Thr-Tyr或Ile-Tyr開始的同系水蛭素衍生物只能以低產(chǎn)率表達。此外，酵母表達Lepirudin63位上酪氨酸未亞硫酸酯化，因為酵母本身無法對表達產(chǎn)物進行亞硫酸根修飾。水蛭素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強有力的凝血酶抑制劑，還有很強的抗血栓作用，對多種實驗性血

4、栓模型有阻抑作用。水蛭素對于各種血栓疾病如靜脈血栓、彌散性血管內(nèi)凝血、腦凝血、血栓靜脈炎及冠狀動脈血栓都有預(yù)防和治療效果，尤其是靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血的治療；也可用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓的形成，預(yù)防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善體外血液循環(huán)和血液透析過程，在顯微外科手術(shù)中常因為吻合處血管栓塞而導致失敗，采用水蛭素可促進傷口愈合。重組水蛭素目前已經(jīng)開發(fā)成功的適應(yīng)癥為:用于手術(shù)時防止深部靜脈血栓的形成；及用于肝素引起的II型血小板缺少癥（HITII）和相關(guān)的血栓栓塞。2）立項依據(jù)1．風險小：97年起重組水蛭素就已在歐洲上市，因此該產(chǎn)品在中國研

5、制并獲得新藥證書和生產(chǎn)已無風險。2．市場前景光明：臨床療效明顯，副作用小，患者數(shù)量大。3．成本低：用基因工程方法生產(chǎn)，可實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn),成本低廉。4．和目前主要的抗凝藥肝素相比，具有一定的優(yōu)點。5．潛在適應(yīng)癥廣。3）研發(fā)進展A．研制進程：2000年立項2000.3~2000.4工程菌構(gòu)建及鑒定2000.3~2001.9生產(chǎn)工藝研究（包括發(fā)酵工藝、純化工藝的研究及三批中試產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢定）2000.11~2001.1藥效學（白兔）實驗2001.5~2001.7長毒試驗研究2001.8完成一般藥理研究6上海復(fù)星生物醫(yī)藥研究院基因工程藥物研究中心2001.9

6、.03獲生檢所檢定報告A．成果技術(shù)指標：我公司研制的水蛭素由HV1改造而來，只有N端前兩個氨基酸不同，其中1位由亮氨酸替代纈氨酸，2位由蘇氨酸替代纈氨酸，63位上酪氨酸未亞硫酸酯化。利用甲醇酵母表達系統(tǒng)表達，表達量１g/L，經(jīng)酶切、柱層析純化后純度95%以上，（HPLC、SDS-PAGE）得率不低于30%，比活性不低于1.00Ｘ104ATU/mg，每支重組水蛭素活性不低于7.5×104ATU。2）適應(yīng)癥及用途1.肝素引起的血小板減少癥II型（Heparin-inducedthrombocytopeniaTypeII,HITII型）：1997年德國HMR

7、公司的重組水蛭素Refludan?(Lepirudin)在歐洲獲準上市，98年5月獲得美國FDA批準，用于肝素誘導的血小板減少性疾病病人的抗凝治療，以預(yù)防進一步發(fā)生的血小板減少性并發(fā)癥，療效顯著；2.預(yù)防選擇性髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（electivehipandkneereplacementsurgery）后深靜脈血栓（deepveinthrombosis,DVT）形成：1997年，瑞士Novatis公司的重組水蛭素Revasc?（Desirudin）在歐洲上市，用于手術(shù)時預(yù)防深部靜脈血栓的形成。3.上述兩個產(chǎn)品試用于預(yù)防術(shù)后靜脈血栓、經(jīng)皮冠脈成形術(shù)、冠

8、脈溶栓、不穩(wěn)定型心絞痛或無Q波心肌梗塞的III期臨床已完成。4.此外，水蛭素還在其他如血管形成