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1、吸入療法在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用【關鍵詞】吸入療法；COPD　　　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD主要累及肺臟,但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應[1]。近年來無論是COPD,還是支氣管哮喘,都提倡應用吸入療法。　　　　1吸入療法的重要性.L.編輯?！　　　∥氙煼ň褪菍忪F或干粉狀的藥物,通過傳送裝置經患者的口或鼻吸入呼吸道,從而達到治療呼吸道疾病的一種方法。成人肺泡表面積大（40～70m2）,毛細血管極為豐富,這是

2、吸入療法的物質基礎,肺泡壁與毛細血管緊接,因而吸收更快,起效迅速,加之局部的用藥濃度高且又無肝臟首過效應,因而能最大程度地發(fā)揮其療效,使吸入療法在COPD的治療中占重要地位?！　　　?吸入裝置的選擇　　　　吸入療法常用以下4種吸入裝置:①定量吸入器(MDI);②干粉吸入器(DPI);③氣動小容量霧化器(SVN);④超聲小容量霧化器(USN)。一般而言,前兩者主要適用于COPD穩(wěn)定期和輕中度急性加重期患者,裝置可隨身攜帶，使用較方便；后兩者適用于COPD中重度急性加重期患者，限于醫(yī)院或家中使用。　　　　3吸入療法在COPD中的臨床應用　　　　3.1支氣管擴張劑的吸入

3、治療支氣管擴張劑可松馳支氣管平滑肌、擴張支氣管、緩解氣流受限，是控制COPD癥狀的主要治療措施。短期按需應用可緩解癥狀，長期規(guī)則應用可預防和減輕癥狀，增加運動耐力，但不能使所有患者的第一秒用力呼氣容積（FEV1）都得到改善。與口服藥物相比，吸入劑不良反應小，因此多首選吸入治療[1]。主要的支氣管擴張劑有抗膽堿藥、β2受體激動劑及茶堿類藥物。而茶堿類藥物現(xiàn)己不用于吸入治療。　　吸入型抗膽堿藥臨床應用：由于COPD患者氣道存在迷走神經介導的平滑肌膽堿能張力上調，故患者可從抗堿藥治療中受益。如異丙托溴銨等吸入型抗膽堿藥應用于COPD治療中，其有效性、安全性己被證實；但不足之

4、處在于每日需多次給藥，對M1、M2、M3受體選擇性不強，噻托溴銨是用于COPD治療的全新化學制劑，即每天只需用藥1次的吸入型抗膽堿藥，因其對氣道M3受體的長效阻斷作用具有長效支氣管擴張效應，故噻托溴銨為長效的高受體選擇性吸入劑型。最近幾個為期1年的臨床實驗中發(fā)現(xiàn)，吸入噻托溴銨能明顯改善肺功能及減慢FEV1的下降率[2]。在噻托溴銨的長程治療研究中，最常見報告的不良反應為口干（14%），口干通常輕微并且在繼續(xù)治療后緩解。因噻托溴銨療效肯定，不良反應少，且具有半衰期長的特點，只需1次/d吸入，歐洲和北美將噻托溴銨取代異丙托溴銨成為治療COPD的基本藥物。　　吸入型β2受體

5、激動劑的臨床應用：β2受體激動劑除具有舒張支氣管平滑肌和增強纖毛運動的作用外，還可抑制炎癥介質釋放以及與激素聯(lián)用能產生協(xié)同作用。主要有沙丁胺醇、沙美特羅和福莫特羅等。沙丁胺醇為短效定量霧化吸入劑，持續(xù)療效4～5h，每次劑量100～200μg，24h內不超過8～12噴，主要用于緩解癥狀，按需使用。沙美特羅和福莫特羅為長效β2受體激動劑（LABA），LABA的作用時間持續(xù)12h以上，與短效β2受體激動劑（SABA）相比，維持作用更長。福莫特羅吸入后1～3min起效，常用劑量為4.5～9μg,2次/d。　　3.2糖皮質激素的吸入治療吸入型糖皮質激素（ICS）具有較強的局部抗

6、炎作用，主要作用機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化，抑制細胞因子的生成，抑制炎癥介質的釋放，增強平滑肌細胞β2受體的反應性。ICS在COPD治療中的地位目前仍存在爭議[2]。近年來國際有幾項較大規(guī)模的較長期的臨床研究，如歐洲呼吸協(xié)會的COPD研究、哥本哈根市肺病研究等為我們提供更多的證據，長期使用ICS治療COPD雖然不能延緩肺功能逐漸下降，但可以改善患者的臨床癥狀，提高生存質量，減少急性加重次數，降低氣道高反應性，尤其是基礎肺功能較差者（如FEV150%預計值）COPD中重度急性加重，霧化吸入表面激素（如普米克令舒）療效肯定，可促進病情緩解和肺功能的恢復。　　3.3聯(lián)合

7、吸入治療　　3.3.1吸入型抗膽堿藥與β2受體激動劑聯(lián)合應用現(xiàn)在普遍認為抗膽堿藥與β2受體激動劑聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，同時還可減少各自的用量，減少不良反應，效果優(yōu)于單一用藥。因膽堿能受體主要分布于中央氣道，β2受體主要分布于外周氣道，兩者聯(lián)合治療COPD，分別作用于副交感神經和交感神經，能同時擴張中央大氣道和外周小氣道，從而提高療效，改善氣道阻塞。此兩類短效藥物的聯(lián)合制劑現(xiàn)己有，如可比特即為沙丁胺醇和異丙托溴銨的復方制劑。　　3.3.2ICS與LABA聯(lián)合應用ICS與LABA在受體、分子和細胞水平上的作用互補，產生協(xié)同作用。二者聯(lián)合應