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1、nm23在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義【關(guān)鍵詞】胃腫瘤·基因，nm23采用免疫組織化學(xué)SP法研究胃癌組織中nm23的表達(dá)情況，探討其與胃癌患者的年齡、性別及臨床分期、分化程度、組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系?！　?　資料與方法　　1.1　一般資料　　　收集南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（江蘇省中醫(yī)院）2007年5月—2008年5月臨床資料完整的胃癌常規(guī)石蠟包埋組織標(biāo)本27例，男15例，女12例；年齡46～81歲，平均年齡65.4歲。TNM分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期5例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。病理組織學(xué)類型：高分化腺癌2例，中分化腺癌1

2、0例，低、未分化腺癌12例，黏液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌1例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，無轉(zhuǎn)移5例?！　?.2　試劑及染色方法　　　鼠抗人單克隆抗體nm23及SP免疫組織化學(xué)試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)有限公司。蠟塊4μ5m連續(xù)切片，作免疫組織化學(xué)染色。染色步驟按SP試劑盒說明書進(jìn)行，染色前均用微波修復(fù)組織抗原，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照?！　?.3　陽(yáng)性結(jié)果判定　　　nm23的陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞質(zhì)，有棕褐色或棕黃色著色為陽(yáng)性，每張組織切片隨機(jī)選取3個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞。染色結(jié)果判斷參考Shimizu等［1］的方法，即先在

3、高倍鏡下為細(xì)胞染色程度評(píng)分，無著色為0，淺著色為1，深著色為2；再根據(jù)切片中染色范圍評(píng)分，無著色為0，著色≤1/3為1，著色>1/3為2，彌漫著色為3，將上述兩項(xiàng)得分相加，得分≥3為陽(yáng)性?！　?.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　　　采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法分析處理數(shù)據(jù)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！　?　結(jié)果　　5　　胃癌組織中nm23的表達(dá)與患者性別、年齡及組織學(xué)類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P>0.05），而與胃癌的臨床分期、分化、浸潤(rùn)深度有關(guān)（P<0.05）。27例胃癌組

4、織中有14例（51.9%）nm23表達(dá)陽(yáng)性，隨臨床分期的增加，陽(yáng)性表達(dá)率下降，不同TNM分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨腺癌分化程度的降低，nm23表達(dá)率亦降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腫瘤已侵及漿膜層者，其陽(yáng)性表達(dá)率低于未侵犯漿膜者（P<0.05，表1，圖1）。　　3　討論　　　　人類nm23基因定位于17號(hào)染色體長(zhǎng)臂（17q21），1988年由美國(guó)國(guó)立研究院的Steeg從小鼠K1735黑色素瘤具有高轉(zhuǎn)移和低轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞系中，應(yīng)用差別篩選技術(shù)分離鑒定出nm23基因，并證明與腫瘤的轉(zhuǎn)移抑制

5、相關(guān)。nm23基因的編碼產(chǎn)物為核苷二磷酸激酶的A、B亞基，相對(duì)分子質(zhì)量為17×103，此酶參與體內(nèi)的多種生物學(xué)過程，包括高能磷酸鍵的轉(zhuǎn)移，催化γ-磷酸在二磷酸核苷和三磷酸核苷之間的轉(zhuǎn)移，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間信號(hào)傳遞，細(xì)胞骨架微管和紡錘體的形成［2］，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和凋亡，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和發(fā)展，以及參與轉(zhuǎn)錄過程。nm23蛋白可改變GTP供給不足，微管聚合異常，紡錘體減數(shù)分裂障礙，導(dǎo)致細(xì)胞異倍體率增高。微管聚合異常，細(xì)胞不能維持正常形態(tài)結(jié)構(gòu)而引起運(yùn)動(dòng)，參與腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和發(fā)生發(fā)展過程。研究表明，nm23蛋白在分化良好的腫瘤中高水平表達(dá)

6、，nm23基因的表達(dá)水平與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān),與患者的生存期呈正相關(guān)，且在低轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞株中mRNA水平高出高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株10倍之多，可作為評(píng)估腫瘤的轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后的指標(biāo)［3-4］?！?　　本研究結(jié)果表明，nm23的陽(yáng)性表達(dá)與胃癌患者的性別、年齡及組織學(xué)類型無關(guān)，而與其臨床分期、分化、浸潤(rùn)深度有關(guān)，在分化高、分期早、浸潤(rùn)淺的胃癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率高，而在分化低、分期晚、浸潤(rùn)深的胃癌組織中表達(dá)率明顯降低，表明nm23參與胃癌組織分化調(diào)節(jié)、癌組織浸潤(rùn)過程，并發(fā)揮重要的負(fù)性調(diào)控作用。但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的病例中nm23表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不一致，可能與研究樣本例數(shù)較少有關(guān)。近年來研究表明，nm23的抑癌作用可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)與G蛋白活性和基因中G蛋白信號(hào)調(diào)控序列上調(diào)GSK-3β，靶向抑制Wnt信號(hào)通路，繼而抑制β-catenin的表達(dá)，從而發(fā)揮轉(zhuǎn)移抑制的作用［5］?！　　　⊥ㄟ^近年來的各項(xiàng)研究結(jié)果，nm23在胃癌的分化增殖、浸潤(rùn)、分期，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用，對(duì)胃癌患者的診斷和判斷預(yù)后方面均具有較高的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】　　[1]ShimizuM,SaitohY,ItohH,etal.Immunohistoch

8、emicalstainingofH-rasoncogeneproductinnormal,benignandmalignanthumanpancreatictissue[J].HumPathol,1990,21（6）:607-612.　　[2]趙茜，區(qū)穗芳，謝秀琴.P53及n